Des chercheurs ont développé un médicament oral expérimental capable de réduire significativement les niveaux de triglycérides et de cholestérol dans le sang après les repas. Les résultats préliminaires montrent un potentiel prometteur pour la gestion des risques cardiovasculaires, ouvrant la voie à de possibles avancées thérapeutiques.
Des chercheurs ont mis au point un médicament expérimental oral – une pilule – qui parvient à réduire de manière significative les niveaux de triglycérides et de cholestérol résiduel dans le sang après les repas, atteignant jusqu’à 61 pour cent pour ce dernier. Ce résultat est important, car ces paramètres sont liés au risque de maladies cardiovasculaires, telles que infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux. Le médicament, nommé TLC-2716, agit de manière sélective sur un interrupteur moléculaire (la protéine Liver X Receptor ou LXR) qui régule les gènes impliqués dans la libération des graisses dans le sang, mais uniquement dans le foie et l’intestin, évitant d’autres parties du corps. Un blocage alternatif pourrait entraîner des risques significatifs pour la santé, et les scientifiques recherchaient depuis longtemps un médicament capable d’une telle action sélective.
Il est important de préciser que TLC-2716 reste un composé expérimental et qu’il faudra du temps avant sa commercialisation, bien qu’il ait été testé avec succès chez l’homme et se soit avéré sûr et bien toléré à toutes les doses (jusqu’à 12 milligrammes par jour) lors des essais cliniques. Si ce médicament expérimental démontre des résultats similaires chez des patients présentant des conditions métaboliques telles que l’obésité, hypertriglycéridémie et stéatose hépatique associée à une dysfonction métabolique (MASLD), alors une nouvelle thérapie contre le risque cardiovasculaire pourrait émerger.
La découverte et le test de TLC-2716, qui diminue le cholestérol résiduel et les triglycérides, ont été réalisés par une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques suisses de l’Institut de Bioingénierie de l’École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), qui ont collaboré avec plusieurs institutions, dont OrsoBio (États-Unis), la Division de Gastroentérologie, Hépatologie et Nutrition du Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, et la recherche clinique de l’Université d’Auckland en Nouvelle-Zélande.
Les chercheurs ont identifié le candidat de médicament après avoir analysé des données génétiques qui établissaient une corrélation entre certaines variantes de l’interrupteur LXR et les biomarqueurs de triglycérides élevés dans le sang. “Les données ont mis en avant des variants génétiques à l’intérieur de LXRα, fortement exprimés dans le foie”, ont précisé les chercheurs de l’université de Lausanne. Par le biais d’une randomisation mendélienne et d’investigations complémentaires, les scientifiques ont finalement découvert le composé TLC-2716 capable d’agir sélectivement sur LXRα dans le foie et l’intestin.
Ce composé a d’abord été testé sur des modèles murins, des cellules humaines cultivées en laboratoire, et des organoïdes, où son efficacité et sa sécurité ont été démontrées. Après des expérimentations prometteuses sur des primates non humains, est venue l’étape de la phase 1 des essais cliniques, incluant environ 100 adultes sains ayant des niveaux normaux de cholestérol et de triglycérides. Les doses quotidiennes durant deux semaines (jusqu’à 12 milligrammes par jour) ont réduit l’activité de LXR⍺ uniquement dans le foie et l’intestin, ce qui a entraîné une réduction significative des graisses dans le sang : les triglycérides ont chuté jusqu’à – 38,5 pour cent, tandis que le cholestérol résiduel a diminué de 61 pour cent après les repas. Toutes les doses ont été bien tolérées.
“Ces résultats mettent en avant la tolérance et le potentiel thérapeutique de TLC-2716 en tant que traitement pour la gestion de la dyslipidémie et la réduction du risque résiduel de maladie cardiovasculaire athérosclérotique chez l’homme”, ont commenté les chercheurs dans l’abstract de l’étude. La prochaine étape consistera à tester TLC-2716 sur des personnes affichant des profils métaboliques altérés afin de vérifier son efficacité concernant le risque cardiovasculaire. Les détails de la recherche intitulée “Un agoniste inverse de LXR oral et restreint au foie pour dyslipidémie : développement préclinique et essai de phase 1” ont été publiés dans la prestigieuse revue scientifique Nature Medicine.