Des chercheurs ont réussi à inhiber les métastases de cancer du sein triple négatif lors d’expérimentations sur des modèles murins. Ce progrès ouvre la voie à de nouvelles thérapies prometteuses, abordant un sous-type difficile à traiter qui touche de nombreuses femmes chaque année.
Des chercheurs ont réussi à inhiber les métastases lors d’expérimentations en laboratoire sur des modèles murins en bloquant un processus lié à la prolifération du cancer du sein triple négatif ou TNBC, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies. Selon l’Association Italienne pour la Recherche sur le Cancer (AIRC), ce sous-type représente 15 % de tous les cas de cancer du sein et touche environ 8.000 femmes en Italie chaque année, principalement des femmes de moins de 50 ans.
Il s’agit d’une maladie agressive qui génère fréquemment des métastases et est difficile à traiter, notamment parce que les cellules tumorales ne présentent pas de récepteurs pour les œstrogènes (ER) ni pour la progestérone (PR), et ne surexpriment pas non plus la protéine HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain). Cette situation est particulièrement significative en oncologie, car de nombreux traitements de pointe pour le cancer du sein ciblent ces éléments. L’agressivité, les options thérapeutiques limitées et le risque accru de récidive rendent le cancer du sein triple négatif particulièrement difficile à traiter, rendant des découvertes comme celle-ci cruciales.
Une équipe de recherche japonaise a identifié un nouveau potentiel thérapeutique contre le cancer du sein triple négatif, capable de supprimer les métastases lors d’expérimentations en laboratoire. Les recherches ont été menées par des scientifiques de l’Institut de Médecine de l’Université de Tsukuba, en collaboration avec divers instituts, dont l’Institut national de science et technologie industrielle avancée et le Département de Biochimie et Biomedicine des Systèmes – Faculté de Médecine de l’Université Juntendo. Les chercheurs ont concentré leurs efforts sur les modifications du microenvironnement tumoral (TME), qui facilitent les métastases. Celles-ci sont des groupes de cellules du tumor primaire qui parviennent à se détacher et à entrer dans la circulation sanguine ou lymphatique, se fixant ensuite à d’autres organes et tissus, et engendrant des tumeurs secondaires. Les métastases constituent la principale cause de mortalité par cancer.
Les chercheurs ont établi que la glycoprotéine B du mélanome non métastatique (GPNMB) est surexprimée dans certaines cellules de carcinome mammaire triple négatif, favorisant le processus métastatique. Toutefois, les mécanismes moléculaires sous-jacents restent flous. Dans cette étude, le professeur Kato et ses collègues ont observé que cette protéine modifie le microenvironnement tumoral et “transforme” les macrophages, des cellules essentielles du système immunitaire, qui éliminent diverses menaces (pathogènes, cellules mortes ou malades) et activent les cellules T.
La transformation induite par la protéine GPNMB rend les macrophages inefficaces (immunosuppresseurs), accélérant la croissance du tumeur et la prolifération des métastases. Les scientifiques nippons ont découvert que la protéine présente sur les cellules malades subit une altération au niveau de l’acide sialique, lui permettant de se lier à un récepteur spécifique des macrophages appelé Siglec-9. C’est un passage clé qui entraîne l’immunosuppression des macrophages et favorise le développement des métastases.
Au cours d’expériences menées sur des modèles murins (souris) atteints de tumeurs pulmonaires, les chercheurs ont bloqué à la fois Siglec-E (la forme murine de Siglec-9) et la protéine GPNMB, observant une suppressions des métastases et des modifications du microenvironnement tumoral. Par conséquent, les scientifiques estiment avoir identifié une cible thérapeutique prometteuse qui pourrait conduire à dess médicaments capables de contrer les métastases du cancer du sein triple négatif, dont la prolifération est facilitée par ce mécanisme moléculaire. Il est important de noter que ces recherches sont des études précliniques sur des souris, donc beaucoup d’années pourraient s’écouler avant qu’une thérapie potentielle ne soit disponible. Les détails de l’étude « La GPNMB exprimée par la tumeur orchestre la polarisation des TAM + Siglec-9 et l’EMT pour promouvoir les métastases dans le cancer du sein triple négatif » ont été publiés dans PNAS.