Une avancée remarquable a été réalisée par des chercheurs qui ont réussi à restaurer la mémoire chez des modèles murins souffrant de déclin cognitif. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à des thérapies novatrices, grâce à une méthodologie impliquant le renforcement de l’activité des mitochondries.
Il peut sembler incroyable, mais des chercheurs ont réussi à restaurer la mémoire chez des modèles murins présentant un déclin cognitif et d’autres sintômes de démence, la forme la plus courante étant le mal d’Alzheimer. Ce résultat remarquable jette les bases pour de potentielles thérapies novatrices, surtout compte tenu de la façon dont il a été obtenu, à travers le renforcement de l’activité des mitocondries. Toutefois, bien que cette avancée soit prometteuse, elle doit être considérée avec prudence, car il s’agit d’une étude préclinique réalisée sur des souris et des cellules humaines cultivées en laboratoire. Une certitude émerge : en stimulant l’activité mitocondriale, ces organites considérés comme les centrales énergétiques des cellules, les scientifiques ont pu éliminer les anomalies mnésiques chez les animaux modélisant l’Alzheimer. C’est une étape importante pour approfondir les recherches.
La restauration de la mémoire chez les rongeurs a été effectuée par une équipe de recherche internationale provenant de l’INSERM, de l’Université de Bordeaux (France) et du Département de Biologie de l’Université de Moncton (Canada), qui ont collaboré étroitement avec divers instituts, y compris l’Institut de recherche médicale Hospital del Mar de Barcelone (Espagne), le Département de neurosciences de l’Université des Pays Basques UPV/EHU, le Département de Sciences Biomediche et Biotechnologiques de l’Université de Catande et d’autres. Plusieurs chercheurs italiens ont également participé à l’étude, incluant Giovanni Marsicano et Luigi Bellocchio de l’Endocannabinoids and Neuroadaptation U1215 NeuroCentre Magendie de l’INSERM, qui ont dirigé les recherches avec le professeur Etienne Hebert-Chatelain, expert en signalisation mitochondriale et physiopathologie à l’université canadienne.
D’après des recherches antérieures, les scientifiques savaient que les dysfonctionnements mitochondriaux étaient impliqués dans diverses pathologies cérébrales, y compris les maladies neurodégénératives similaires à la démence. En effet, le cerveau est notoirement l’organe qui consomme le plus d’énergie dans le corps, donc lorsqu’il y a un problème avec l’activité mitochondriale qui synthétise l’ATP (adénosine triphosphate), on peut imaginer des effets significatifs sur les processus cérébraux. Néanmoins, établir un lien spécifique entre dysfonction mitochondriale et neurodégénérescence s’avère complexe. De plus, à la lumière des anomalies observées dans les mitochondries des personnes atteintes d’Alzheimer, il n’est pas évident de déterminer si cet effet est une cause ou une conséquence de la condition. C’est sur cette base que l’idée de Marsicano, Bellocchio et de leurs collègues de stimuler l’activité mitochondriale chez des souris modèles pour la démence a vu le jour, dans le but d’évaluer l’impact de ce « rééquilibrage ». Comme mentionné, l’expérimentation a prouvé qu’il est possible de restaurer les anomalies de la mémoire précisément grâce à ce processus.
Les scientifiques ont développé un récepteur artificiel nommé mitoDreadd-Gs capable d’activer les protéines G à l’intérieur des organites, connu pour son rôle dans la régulation de l’activité mitochondriale du tissu cérébral. En termes simples, grâce à des médicaments stimulant ce récepteur, ils ont voulu démontrer si l’augmentation de l’activité mitochondriale pouvait rétablir l’équilibre des anomalies énergétiques et ainsi inverser la perte de mémoire chez les souris. Le traitement a été administré à des souris présentant la forme murine de la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale (qui a touché Bruce Willis), ainsi qu’à des souris ayant un déclin cognitif causé par des cannabinoïdes. Comme précisé, aussi bien les performances mémorielles que l’activité mitochondriale ont été restaurées grâce à cette solution expérimentale novatrice.
“Cette recherche établit pour la première fois un lien de cause à effet entre la dysfonction mitochondriale et les symptômes associés aux maladies neurodégénératives, suggérant qu’une activité mitochondriale altérée pourrait être à l’origine de la dégénération neuronale », a affirmé un représentant dans un communiqué. Ces résultats prometteurs nécessitent évidemment une exploration approfondie pour déterminer si, en suivant cette méthode, il est réellement possible de développer des thérapies sûres et efficaces pour traiter l’Alzheimer et d’autres formes de démence, dont les causes peuvent varier, englobant à la fois la génétique et les facteurs environnementaux. Le rôle des « protéines collantes » qui s’accumulent dans le cerveau reste incertain, mais des anticorps monoclonaux comme Donanemab qui ciblent les plaques de beta-amiloïde ont démontré qu’ils pouvaient ralentir le déclin cognitif de 35 pour cent.
Ces traitements en synergie avec une procédure novatrice axée sur l’amélioration des mitochondries pourraient offrir des avantages significatifs. Il n’est pas surprenant qu’une étude récente ait déterminé que le risque d’Alzheimer est plus élevé chez les enfants de mères souffrant de perte de mémoire. Selon les auteurs de cette recherche, cela pourrait être lié aux mitochondries, qui sont héritées uniquement de la mère. « Les mitochondries possèdent leur propre ADN, qui peut comporter des mutations entraînant des dysfonctionnements. Des recherches antérieures ont déjà démontré que la dysfonction mitochondriale est associée à la maladie d’Alzheimer », a souligné un neuroscientifique de l’Université de Sheffield, auteur principal de l’étude. « Le cerveau est un organe très énergivore, absorbant environ 20 pour cent de l’énergie du corps. Il n’est donc pas surprenant que des dysfonctionnements mitochondriaux puissent mener à un déclin cognitif et potentiellement à la maladie d’Alzheimer », a précisé l’expert.
« Notre travail consiste désormais à évaluer les effets d’une stimulation continue de l’activité mitochondriale pour déterminer si cela influence les symptômes des maladies neurodégénératives et, finalement, retarde ou prévient la perte neuronale si l’activité mitochondriale est rétablie », a ajouté le représentant, soulignant qu’il reste encore beaucoup à faire pour évaluer la réelle efficacité de la nouvelle procédure en pratique clinique. Les détails de cette recherche, intitulée “Potentiation of mitochondrial function by mitoDREADD-Gs reverses pharmacological and neurodegenerative cognitive impairment in mice”, ont été publiés dans la prestigieuse revue scientifique Nature Neuroscience.