Une équipe de chercheurs a mis au jour un mécanisme qui cible les cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie, révélant une vulnérabilité inédite. Cette découverte pourrait transformer le traitement du cancer en exploitant un processus universel de mort mobile, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses.
Une équipe de recherche internationale a découvert un nouveau mécanisme qui tue les cellules des tumeurs résistantes à la chimiothérapie. L’un des aspects les plus pertinents de la mort mobile déclenchée par le processus réside dans le fait qu’il semble être universel, c’est-à-dire applicable à toutes les cellules tumorales (du moins celles testées dans l’expérimentation). En fait, si ce processus pouvait être « maîtrisé », les scientifiques pourraient être en mesure d’éliminer toutes les cellules cancéreuses de l’organisme. Il s’agit donc d’une découverte potentiellement révolutionnaire, même si nous en sommes encore aux premiers pas de la recherche préclinique.
A découvrir et décrire le nouveau mécanisme anti-cancer est une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques autrichiens de l’Institut Michael Popp et du Centre pour les biosciences moléculaires d’Innsbruck (CMBI) de l’Université d’Innsbruck, qui ont collaboré avec des collègues de divers instituts. Parmi ceux impliqués, l’Institut de Pharmacie de l’Université Friedrich-Schiller de Iéna (Allemagne), le Centre médical universitaire d’Ambourg-Eppendorf, l’Institut Leibniz sur le vieillissement et d’autres. Les chercheurs, coordonnés par le professeur Andreas Koeberle, actuellement professeur de pharmacie à l’Université de Graz, sont parvenus à leurs conclusions après avoir analysé à fond les effets cytotoxiques de divers composés naturels sur les cellules tumorales en culture. En d’autres termes, les chercheurs ont constaté que lorsque les cellules cancéreuses sont attaquées par des médicaments de chimiothérapie, même si elles ne meurent pas et développent des résistances, elles révèlent en quelque sorte un talon d’Achille. Leurs membranes, en effet, s’enrichissent en acides gras polyinsaturés, une réaction au stress induit par l’action cytotoxique des principes actifs. La présence de cette catégorie de lipides expose les cellules tumorales résistantes à la chimiothérapie à un type de mort mobile programmée que les scientifiques appellent ferroptose.
Contrairement à la bien plus connue apoptose, le soi-disant « suicide mobile » lié par exemple à la destruction de l’ADN, la ferroptose repose sur le dégât oxydatif induit par l’accumulation de peroxydes lipidiques liés au fer, ce qui entraîne une augmentation de la porosité et la dégradation des phospholipides de la membrane mobile, jusqu’à provoquer la mort de la cellule. En termes simples, les médecins pourraient exploiter la ferroptose pour tuer les cellules tumorales résistantes à la chimiothérapie qui développent cette condition. « Les agents cytotoxiques naturels entraînent une augmentation de l’incorporation d’acides gras polyinsaturés dans la membrane des cellules tumorales. Cela les rend plus sensibles à la ferroptose, un type de mort mobile, à un stade très précoce », a déclaré le professeur Koeberle dans un communiqué de presse. « Le mécanisme semble être universel. Cela indique qu’il peut être observé dans toutes les cellules tumorales examinées et dans la plupart des agents cytotoxiques », a ajouté l’expert, concluant qu’à travers des composés induisant la ferroptose, il pourrait être « totalement éliminé » des cellules tumorales.
Il convient de souligner que nous sommes devant des expériences menées sur des cellules en culture, par conséquent, il faudra beaucoup de temps avant que la découverte de ce mécanisme puisse se traduire par une éventuelle approche thérapeutique. Rappelons également que la ferroptose, également connue sous le nom d’oxytose, est un type de mort mobile non « ordonnée » comme l’apoptose, étant lié à des dommages oxydatifs et à l’inflammation. D’autre part, elle a été observée dans divers contextes pathologiques, tels que la neurodégénérescence, le dégât rénal aigu et certaines maladies inflammatoires de l’appareil digestif. Réussir à la contrôler dans un contexte thérapeutique pour tuer les cellules cancéreuses résistantes pourrait donc être très complexe. Une étude récente a démontré que pour combattre le cancer, nous pourrions également exploiter efficacement une protéine des tardigrades nommée Dsup. Les détails de cette nouvelle recherche « L’atténuation de la signalisation des facteurs de croissance pendant l’initiation de la mort mobile sensibilise les membranes à l’oxydation » ont été publiés dans Nature Communications.