Un nouveau développement dans la lutte contre le cancer du pancréas pourrait révolutionner les traitements. Une équipe internationale de chercheurs a découvert comment cette maladie trompe le système immunitaire, ouvrant la voie à des approches thérapeutiques basées sur l’immunothérapie, ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses.
Une équipe de recherche internationale a mis au point une “carte” permettant de comprendre comment le cancer du pancréas esquive le système immunitaire. De nouveaux cibles sur les cellules tumorales ont été identifiées pour les traitements par immunothérapie.
Le cancer du pancréas est l’un des tumeurs malignes les plus sournoises, agressives et mortelles. Selon les données de l’Association pour la recherche sur le cancer, le taux de survie un an après diagnostic est d’environ 35 pour cent, tandis qu’à cinq ans, il chute à seulement 11-12 pour cent. Cela est dû au fait que la maladie est souvent détectée à un stade avancé, rendant le traitement plus difficile. Récemment, le cancer du pancréas a emporté deux légendes du football, l’ancien champion national Gianluca Vialli et Sven-Goran Eriksson.
Parmi les autres raisons qui rendent cette maladie complexe à combattre, on trouve le fait qu’elle ne répond pas aux traitements immunothérapeutiques modernes et efficaces, tels que les inhibiteurs de point de contrôle, conçus pour bloquer molécules qui régulent la réponse immunitaire. Beaucoup de cancers sont aujourd’hui efficacement combattus en “dirigeant” le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et attaque les cellules malades, mais le cancer du pancréas crée un microenvironnement tumoral complexe et hostile qui compromet l’action immunitaire. Parvenir à dénouer ce réseau de protection et identifier les cibles appropriées pourrait permettre de développer des approches thérapeutiques innovantes, apportant de nouvelles espoirs aux patients. Dans une nouvelle étude, les scientifiques ont réussi à construire une sorte de « carte immunitaire » du cancer du pancréas, identifiant certains points faibles qui pourraient être au centre de nouvelles thérapies de précision.
La carte immunitaire du carcinome pancréatique a été développée par une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques du Département d’Oncologie de l’Université d’Oxford (Royaume-Unis) et de l’Université de Birmingham, qui ont collaboré étroitement avec des collègues de divers instituts, dont Bristol-Myers Squibb de Seattle (États-Unis), le Kennedy Institute of Rheumatology et le Precision Immunology Institute de l’Icahn School of Medicine au Mount Sinai de New York. Les chercheurs, coordonnés par les professeurs Shivan Sivakumare et Rachael Bashford-Rogers, ont tiré leurs conclusions après avoir analysé le profil des cellules tumorales de douze patients atteints de cette maladie cancéreuse, en particulier un adénocarcinome canalaire pancréatique, la forme la plus courante. Une analyse approfondie “des données multi-omiques à cellule unique provenant de cellules CD45+ infiltrées par la tumeur et de sang périphérique” a été réalisée, ont expliqué les chercheurs dans le résumé de l’étude.
Il a été découvert qu’une partie des cellules tumorales du cancer du pancréas est plus susceptible d’être attaquée et infiltrée par les cellules T ou lymphocytes T (un type de globules blancs), tandis que d’autres sont plus exposées à l’infiltration par cellules myéloïdes du système immunitaire, comme les macrophages. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles thérapies potentielles basées sur l’utilisation des macrophages. “Le cancer du pancréas est une tumeur qui ne répond pas aux immunothérapies existantes (inhibiteurs de points de contrôle). Une des raisons en est qu’il n’y a pas la même réaction immunogénique au cancer que pour d’autres tumeurs. Nous avons donc cartographié la structure du système immunitaire dans les cas de cancer du pancréas. Cela nous a permis de comprendre avec un haut degré de certitude quelles cellules immunitaires sont présentes dans le cancer du pancréas et de voir comment la tumeur échappe au système immunitaire,” a déclaré le professeur Sivakumare dans un communiqué de presse. “En utilisant la multi-omique à cellule unique et de nouvelles approches computationnelles, cette étude identifie des stratégies potentielles, comme le renforcement de certaines réponses mobiles et l’épuisement des cellules immunitaires suppressives, pour améliorer les traitements basés sur le système immunitaire,” a ajouté la professeure Bashford-Rogers.
Selon les auteurs de l’étude, l’analyse des cellules immunitaires des patients pourrait aider à identifier plus précisément l’approche thérapeutique appropriée pour combattre le cancer du pancréas. Les cibles utiles pourraient inclure la protéine TIGIT (récepteur immunitaire des cellules T avec domaines Ig et ITIM) présente à la surface des cellules T et fonctionnant comme un point de contrôle immunitaire, ainsi que la protéine CD47 des cellules tumorales, qui interagit avec l’action des macrophages. “L’étude suggère également que des stratégies pour renforcer les réponses des cellules B, cibler les macrophages immunosuppresseurs et réduire les cellules Treg intratumorales activées pourraient être utiles pour différents sous-groupes de patients, et ces domaines sont maintenant des pistes prometteuses de recherche,” ajoutent enfin les chercheurs. Les détails de la recherche “Distinct immune cell infiltration patterns in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) exhibit divergent immune cell selection and immunosuppressive mechanisms” ont été publiés dans Nature Communications.