Alzheimer, nouveau test prédit l’évolution du déclin cognitif et la perte d’autonomie

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Une équipe de recherche internationale a développé un test capable de prédire la progression du déclin cognitif dans les cinq prochaines années chez les patients atteints de démence légère ou de légères altérations. Cet outil, bien que pas encore très précis, peut être précieux pour estimer combien de temps la perte d’autonomie pourrait se produire chez les personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce.

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Les scientifiques ont conçu un nouveau test capable de prédire la progression du déclin cognitif chez les patients présentant un léger dysfonctionnement ou un diagnostic clair de démence légère, comme la maladie d’Alzheimer aux premiers stades. Plus précisément, le modèle prédictif indique la vitesse à laquelle le déclin de la mémoire et, plus généralement, de la fonction cognitive se manifestera au cours des cinq prochaines années. Le test expérimental est basé sur un système de scoring intuitif, bien que sa précision ne soit pas encore très élevée. En effet, pour plus de 50% des patients testés, une marge d’erreur de 2 ou 3 points par communiqué à ce qui était prévu par le modèle pouvait être identifiée.

Malgré ses limites, il s’agit d’un système précieux pour déterminer la trajectoire du déclin cognitif et indiquer le moment où les patients pourraient rester autonomes et capables d’accomplir leurs activités quotidiennes. Les questions fréquemment posées aux médecins par les patients et leurs familles portent souvent sur les années restantes pour effectuer certaines activités, comme conduire une voiture. Ce qui rend le test encore plus intéressant, c’est qu’il évalue l’impact des nouveaux médicaments capables de ralentir le déclin cognitif ; en juillet 2024, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé l’anticorps monoclonal Donanemab (commercialisé sous le nom de Kisunla) de la société pharmaceutique Eli Lilly, qui, s’il est administré aux premiers stades de la neurodégénérescence, est capable de ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer de 35%. Ce médicament est conçu pour cibler les plaques de bêta-amyloïde, les protéines « collantes » fortement associées à la démence, aux côtés des enchevêtrements de tau.

Un groupe de recherche international dirigé par des scientifiques néerlandais du Centre Alzheimer et du Département de Neurologie du Medical Center de l’Université d’Amsterdam a mis au point ce nouveau test capable de prédire la trajectoire du déclin cognitif chez les patients atteints de démence légère (et de légers dysfonctionnements), en collaboration étroite avec des collègues de nombreux instituts. Parmi les institutions impliquées figuraient le Département de Neurobiologie de l’Institut Karolinska de Stockholm (Suède) et le Queen Square Institute of Neurology et le Centre for Medical Image Computing (FB) de l’University College de Londres (Royaume-Unis). Les chercheurs, sous la direction du professeur Pieter J. van der Veere, médecin et enseignant à l’université des Pays-Bas, ont développé le modèle prédictif en étudiant l’évolution du déclin cognitif chez un millier de personnes.

Un médicament anti-Alzheimer approuvé réduit le déclin cognitif de 35 % : « C’est un véritable pas en avant ».

Les participants à l’étude, tous membres de l’Amsterdam Dementia Cohort, avaient en moyenne 65 ans et étaient légèrement plus nombreux chez les hommes (49% de femmes). Parmi eux, 310 présentaient une légère altération cognitive, sans diagnostic d’Alzheimer ou d’autres formes de démence, tandis que les 651 restants avaient une démence légère confirmée par des examens standardisés. Tous présentaient des plaques de bêta-amyloïde dans le cerveau, détectées à travers l’analyse des biomarqueurs dans le liquide céphalorachidien ou par tomographie par émission de positrons (PET).

Le test cognitif, développé en analysant les biomarqueurs, les scans cérébraux, l’historique médical et les données démographiques des patients, repose sur un système de scoring spécifique sur une échelle de 0 à 30. Au-dessus de 25, il n’y a pas de démence ; de 21 à 24, il y a une démence légère ; de 10 à 20, une démence modérée ; et en dessous de 10, une démence sévère. Les scores moyens des participants présentant des altérations cognitives légères sont passés de 26,4 à 21,0 au cours des cinq années suivantes, tandis que ceux des personnes présentant une démence légère sont passés de 22,4 à 7,8 sur la même période, révélant un déclin beaucoup plus rapide et prononcé. Le modèle prédictif développé par le professeur van der Veere et ses collègues était capable d’estimer avec une relative précision la trajectoire du déclin, avec une erreur de moins de deux points par communiqué au score réel pour les personnes présentant une altération cognitive légère et de moins de trois points pour ceux présentant une démence légère.

Globalement, il a été déterminé que les personnes présentant des altérations cognitives légères passeraient à une démence modérée en six ans ; grâce aux nouveaux médicaments, il a été estimé que ce passage ne se produirait pas avant 8,6 ans. En ce qui concerne la démence légère, le passage à une démence modérée (de 21 à 15 points) surviendrait en 2,3 ans, ou en 3,3 ans grâce au support des médicaments anti-Alzheimer. Ces informations précieuses peuvent aider les médecins et les patients à comprendre comment le déclin cognitif pourrait évoluer, bien que l’incertitude dans les scores du test pour une part significative des participants à l’étude ne doit pas être oubliée.

« Nous savons que les personnes souffrant de problèmes cognitifs et leurs aidants sont particulièrement intéressés par des réponses à des questions telles que ‘Combien de temps puis-je conduire une voiture ?’ ou ‘Combien de temps puis-je continuer à pratiquer mon passe-temps ?’, a déclaré le professeur Van der Veere dans un communiqué de presse. Nous espérons que des modèles prédictifs comme celui récemment développé peuvent devenir des outils utiles pour déterminer avec précision la rapidité du déclin cognitif et aider à déterminer l’impact sur la qualité de vie, en attendant de nouvelles thérapies capables de contrer efficacement la neurodégénérescence. À ce jour, en effet, la maladie d’Alzheimer est incurable. Les détails de l’étude « Prédiction du déclin cognitif chez les patients amyloïdes positifs atteints de troubles cognitifs légers ou de démence légère » ont été publiés dans la prestigieuse revue scientifique Neurology.