L’eskétamine réduit les symptômes de la dépression sévère et est bien tolérée. Amélioration significative chez 64% des patients, rémission de la maladie chez 40%.
Un médicament approuvé par l’Agence française des médicaments (AIFA) en avril dernier pourrait révolutionner le traitement de la dépression sévère. L’eskétamine, ou l’énantiomère S (+) de la kétamine anesthésique, classée parmi les substances narcotiques, est en effet capable de réduire les symptômes du trouble dépressif majeur dès le début du cycle thérapeutique, entraînant une amélioration significative et une rémission de la maladie chez un pourcentage pertinent de patients. Si cela ne suffit pas, l’eskétamine est efficace chez les personnes souffrant de dépression sévère qui ne répondent pas aux autres traitements, et les effets sont durables et bien tolérés. Cela en fait un médicament extrêmement prometteur qui pourrait sauver plusieurs vies. Le risque de suicide est en effet très élevé chez les patients souffrant de dépression sévère.
Une équipe de recherche française dirigée par des scientifiques du Département des neurosciences, de l’imagerie et des sciences cliniques de l’Université Gabriele D’Annunzio de Chieti et du Département des sciences cliniques et expérimentales de l’Université a déterminé l’efficacité de l’eskétamine en tant qu’antidépresseur de Brescia, qui ont collaboré étroitement avec des collègues de nombreux instituts nationaux et internationaux. Les scientifiques, coordonnés par le professeur Massimo di Giannantonio, professeur à l’Université des Abruzzes, sont parvenus à leurs conclusions après avoir mené une étude « dans le monde réel » pour évaluer l’efficacité et la sécurité de l’eskétamine. Le médicament a été administré sous forme de spray nasal à 116 patients souffrant de dépression résistante au traitement (TRD), tous suivis par une vingtaine de services de santé mentale italiens.
Les chercheurs ont constaté une réduction significative des symptômes dépressifs un mois et trois mois après le début du cycle thérapeutique, les premières améliorations étant déjà observables dès la première séance. Il s’agit d’une découverte très importante dans le traitement de la dépression sévère, car plus le médicament agit tôt, plus le risque de suicide des patients est faible. Les chercheurs indiquent que l’eskétamine commence à agir quelques semaines plus tôt que les thérapies standard (où elles fonctionnent), une période pertinente dans le contexte de cette condition. Une nette amélioration clinique a été observée chez 64,2 % des patients traités avec le spray nasal, tandis qu’une rémission de la dépression a été obtenue dans 40,6 % des cas. Ils ont été extrêmement positifs, face à une bonne tolérance et à la durée des effets dans le temps.
« Les premiers symptômes s’améliorent déjà dans les 24 premières heures à partir d’une dose unique, avec des résultats très importants après quinze jours qui, un mois après le traitement, augmentent encore plus et après deux mois conduisent à une rémission complète de la maladie dans près de la moitié des patients », ont déclaré les professeurs de Giannantonio et Enrico Zanalda, co-présidents de la Société française de psychiatrie (SIP). Mais comment fonctionne exactement le médicament? Le professeur di Giannantonio précise : « L’eskétamine – explique le scientifique – est une molécule miroir de la kétamine, un anesthésique ancien également utilisé comme hallucinogène qui agit de manière complètement différente des antidépresseurs ‘classiques’, qui ont un effet sur le taux de sérotonine, le neurotransmetteur appelée « l’hormone de l’humeur ». Au lieu de cela, la nouvelle molécule agit sur le récepteur du glutamate pour aider à rétablir la connexion entre les synapses dans les cellules cérébrales. En avril dernier, après la FDA et l’EMA, l’AIFA a également autorisé son utilisation chez les patients souffrant de dépression ne répondant pas à au moins deux médicaments à une posologie et une durée appropriées ».
Les auteurs de l’étude précisent que l’eskétamine est un médicament du groupe H qui doit être administré sous stricte surveillance médicale à l’hôpital, de plus il est destiné uniquement aux patients souffrant de dépression sévère résistant aux traitements et à risque de suicide. Comme précisé, le médicament est bien toléré, il peut encore avoir « des effets dissociatifs ou hypertenseurs transitoires », « mais il n’entraîne pas de conséquences cognitives comme une diminution de la mémoire de travail ou de la vitesse de pensée », explique le professeur di Giannantonio. Les détails de la recherche « Real-world experience of esketamine use to manage treatment-resistant depression: A multicentric study on safety and effective (REAL-ESK study) » ont été publiés dans la revue scientifique spécialisée Journal of Affective Disorders et présentés au 2022 congrès du SIP en cours à Gênes.