La montée en popularité des agonistes des récepteurs GLP-1, tels qu’Ozempic et Wegovy, modifie le paysage des traitements contre l’obésité. Syntis Bio, une société biopharmaceutique de Boston, propose un nouvel oral, SYNT-101, imitant les effets d’une chirurgie bariatrique, offrant ainsi une alternative prometteuse.
La popularité croissante des agonistes des récepteurs GLP-1 comme Ozempic et Wegovy a changé la manière d’aborder le traitement de l’obésité et a lancé une compétition entre les entreprises pharmaceutiques pour développer des alternatives plus efficaces. L’une des entreprises en lice, Syntis Bio, basée à Boston, travaille sur un médicament oral conçu pour reproduire les effets de la chirurgie de bypass gastrique sans avoir besoin de procédures invasives. La société a récemment présenté des données préliminaires prometteuses lors du Congrès européen sur l’obésité et la gestion du poids à Barcelone, mettant en avant le potentiel de son principal candidat, SYNT-101.
SYNT-101 propose une méthode novatrice de perte de poids en altérant temporairement l’absorption des nutriments dans l’intestin grêle. Contrairement aux médicaments GLP-1, qui sont administrés par injection et entraînent souvent des effets secondaires tels que des nausées et des vomissements, SYNT-101 est un comprimé à prendre une fois par jour, imitant les effets métaboliques de la chirurgie de bypass gastrique.
Le médicament forme un revêtement temporaire dans la partie supérieure de l’intestin grêle, redirigeant les nutriments vers l’intestin inférieur où des hormones de satiété comme le GLP-1 sont naturellement activées. Ce mécanisme favorise des sensations de satiété et soutient une perte de poids durable, tout en préservant la masse musculaire maigre – un souci fréquent avec les médicaments anti-obésité actuels.
La science derrière SYNT-101 repose sur des recherches menées au MIT par le gastro-entérologue Giovanni Traverso et l’ingénieur chimiste Robert Langer, qui ont cofondé Syntis Bio avec le directeur général Rahul Dhanda en 2022.
Le design du médicament repose sur deux ingrédients clés : la dopamine et le peroxyde d’hydrogène. Lors de l’ingestion, ces composés interagissent avec une enzyme appelée catalase dans l’intestin grêle pour former un revêtement polymère biocompatible connu sous le nom de polydopamine. Ce revêtement dure environ 24 heures avant d’être éliminé naturellement par le renouvellement muqueux du corps.
Lors d’études précliniques sur des rongeurs, SYNT-101 a démontré une perte de poids constante de 1 % par semaine sur six semaines, tout en préservant 100 % de la masse musculaire maigre. Ces résultats ont été confirmés lors de premières études humaines, où neuf participants n’ont signalé aucun effet indésirable.
Bien que l’étude pilote n’ait pas été conçue pour mesurer la perte de poids, des analyses sanguines ont révélé des changements hormonaux prometteurs : une diminution des niveaux de ghréline, l' »hormone de la faim », et une augmentation des niveaux de leptine, qui aide à réguler l’appétit.
Des échantillons de tissu ont confirmé que le revêtement polymère s’est formé comme prévu et a été éliminé en toute sécurité dans la journée.
Les découvertes de Syntis Bio surviennent à un moment crucial dans le traitement de l’obésité. Bien que les médicaments GLP-1 aient reçu des éloges pour leur efficacité, ils ne sont pas sans inconvénients. Les coûts élevés, les défis d’assurance et les effets secondaires désagréables ont poussé de nombreux patients à interrompre leur utilisation.
« Avec SYNT-101, nous pensons pouvoir offrir une perte de poids durable, sûre et efficace en réduisant la graisse tout en préservant la masse musculaire maigre et en stimulant la production naturelle d’hormones de satiété », a déclaré Dhanda lors de la conférence.
Les experts du domaine reconnaissent le potentiel de SYNT-101. Le Dr Louis Aronne, spécialiste de la médecine de l’obésité au Weill Cornell Medical College et conseiller clinique de Syntis Bio, a souligné la promesse du médicament comme traitement de première ligne. « Un écueil majeur des médicaments GLP-1 actuels est lié aux effets secondaires gastro-intestinaux ainsi qu’à la perte de masse musculaire qui accompagne la perte de poids », a noté Aronne. « Le mécanisme d’action de SYNT-101 pourrait éviter ces problèmes complètement. »
Le Dr Vladimir Kushnir, directeur de l’endoscopie bariatrique à l’Université de Washington à St. Louis, a salué les données préliminaires mais a averti que des essais plus importants sont nécessaires pour évaluer pleinement l’efficacité et la sécurité du médicament. « Je pense que cela aura certains effets secondaires digestifs comme des ballonnements et des crampes abdominales », a déclaré Kushnir à Wired.
Malgré ces incertitudes, SYNT-101 pourrait représenter une avancée significative dans le traitement de l’obésité. Syntis Bio envisage de soumettre une demande d’Investigational New Drug (IND) à la Food and Drug Administration des États-Unis plus tard cette année, avec l’espoir de commencer les essais cliniques de Phase 1 peu de temps après.