Une nouvelle combinaison de médicaments montre des résultats prometteurs pour la perte de poids. Lors d’un essai clinique, l’association de la tirzépatide avec un médicament expérimental a permis une réduction moyenne du poids de 23,3% sur 48 semaines chez des participants spécifiques.
Associer un médicament expérimental à la tirzépatide, le principe actif du Mounjaro, pourrait augmenter la perte de poids. Un essai de phase 2b indique que la combinaison utilisant la dose la plus forte a atteint une réduction moyenne de 23,3% en 48 semaines.
Cette approche se nomme EloraTZP et combine la tirzépatide avec l’éloralintide. Ce dernier est un médicament en cours de recherche qui agit sur les récepteurs de l’amylin, une hormone liée à la satiété. L’objectif est de compléter les mécanismes déjà exploités par la tirzépatide.
Comment fonctionne cette association ?
La tirzépatide agit sur les récepteurs de deux hormones, le GLP-1 et le GIP, ce qui aide à contrôler la glycémie et à diminuer l’appétit. Dans l’Union européenne, le Mounjaro est autorisé pour traiter le diabète de type 2 et pour la gestion du poids chez les adultes répondant à certains critères, en parallèle d’une alimentation adaptée et d’une activité physique.
L’éloralintide ajoute une action sur la voie de l’amylin. Bien que cette stratégie cherche à intervenir sur trois voies hormonales, il s’agit de deux médicaments distincts associés.
Que révèle l’essai clinique ?
L’étude a inclus 367 adultes souffrant d’obésité, de surpoids et de diabète de type 2. Elle était randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.
Après 48 semaines, la combinaison de 9 mg d’éloralintide avec 15 mg de tirzépatide a montré une perte de poids moyenne de 23,3%, contre 14,8% avec la tirzépatide seule à 15 mg : une différence de 8,5 points de pourcentage.
Pour l’HbA1c, un indicateur du contrôle glycémique, les réductions étaient respectivement de 2,9 et 2,4 points de pourcentage. L’objectif principal était de comparer la perte de poids par rapport au placebo ; la comparaison avec la tirzépatide seule était secondaire.
Les 23,3% nécessitent des précisions
Les valeurs annoncées emploient une estimation qui suppose que tous les participants randomisés seraient restés sous traitement pendant 48 semaines, en tenant compte des arrêts ou ajustements de dose. Ces chiffres ne correspondent pas au résultat de l’ensemble des participants, indépendamment de ceux ayant arrêté le traitement.
Les arrêts dus à des événements indésirables ont varié entre 10,8% et 27,0% dans les groupes recevant la combinaison, contre 2,9% avec la tirzépatide seule et 16,7% avec le placebo. Le communiqué ne précise pas quelle association est liée au taux de 27,0%.
Les problèmes gastro-intestinaux étaient les effets indésirables les plus fréquents, principalement durant la phase d’augmentation des doses. Par ailleurs, une perte de poids corporel ne signifie pas automatiquement une perte équivalente de masse grasse. Ces résultats ne doivent pas non plus être extrapolés directement aux personnes ne souffrant pas de diabète de type 2.
Par conséquent, le chiffre de 23,3% doit être interprété comme une estimation de l’efficacité de la combinaison dans les conditions spécifiques de cette analyse, et non comme une prédiction du résultat pour toute personne débutant ce traitement.
La perte de poids plus importante doit être mise en balance avec la tolérance au traitement : le nombre d’arrêts pour effets indésirables rend particulièrement nécessaire la connaissance des résultats d’une analyse incluant tous les participants, y compris ceux ayant interrompu le traitement. Seule cette information permettra d’évaluer plus précisément le bénéfice de cette association.
Un traitement toujours expérimental
Ces données ont été présentées au congrès de l’EASD en 2026. Lilly prévoit de passer à la phase 3 avec une formulation unique réunissant les deux médicaments.
D’après New Atlas, les résultats de cet essai n’avaient pas encore été publiés dans un article scientifique avec relecture par les pairs. Des études plus vastes seront nécessaires pour confirmer les bénéfices et éclaircir la sécurité et la tolérance à long terme.
Cette association demeure expérimentale, et ces données ne justifient pas une recommandation de l’ajouter au Mounjaro dans la pratique clinique actuelle.