Des avancées prometteuses dans la recherche sur l’insuline orale pourraient transformer le traitement du diabète. Une formule expérimentale, issue d’une collaboration entre plusieurs institutions japonaises, pourrait permettre aux patients de se passer des injections quotidiennes, améliorant ainsi leur qualité de vie.
Il est encore trop tôt pour crier victoire, mais des chercheurs japonais ont mis au point une formule orale pour l’insuline, une pilule expérimentale basée sur des peptides prometteurs. Actuellement, l’insuline est administrée aux patients diabétiques uniquement par injections sous-cutanées, ce qui est sûr et efficace mais impacte significativement la qualité de vie. La récente approbation par l’EMA de la première insuline hebdomadaire au monde a été saluée comme une grande avancée, face aux défis des injections quotidiennes. Avec une insuline sous forme de pilule capable de réguler la glycémie, des millions de patients pourraient dire adieu aux aiguilles.
La raison pour laquelle il n’existe pas encore de formule orale d’insuline à la fois sûre et efficace réside dans le fait que l’insuline est une protéine, et une fois ingérée, elle est rapidement décomposée par les enzymes dans l’estomac et l’intestin. Même si elle parvenait intacte à l’intestin, le passage dans le sang est compliqué par la muqueuse intestinale, qui ne laisse pas facilement passer les grandes molécules comme l’insuline. De plus, l’absorption doit être rapide et bien contrôlée pour maintenir la glycémie à un niveau acceptable. C’est pourquoi, jusqu’à présent, aucune pilule commerciale n’a été développée. Des chercheurs australiens et norvégiens, selon la Fondation Veronesi, se sont rapprochés d’une solution grâce à des nanovétérans, mais il reste beaucoup de travail à accomplir.
Une double solution actuellement développée au Japon pourrait changer la donne. Elle a déjà montré des résultats prometteurs dans des tests précliniques sur des modèles animaux. Une équipe de recherche de l’Université de Kumamoto, collaborant avec des collègues de l’Université métropolitaine d’Osaka et de l’Institut de biosciences avancées de l’Université de Keio, a élaboré cette insuline orale révolutionnaire. Les chercheurs ont identifié deux méthodes distinctes permettant à l’insuline de contourner la digestion dans l’estomac et de faciliter son absorption dans l’intestin, toutes deux utilisant un peptide cyclique appelé peptide DNP, périssable par l’intestin.
Pour la première méthode, appelée méthode de mélange, une version alternative du peptide de base, nommée D-DNP-V, est mélangée à des hexamères d’insuline stabilisés par le zinc. Dans la seconde méthode, le peptide DNP est directement conjugué à l’insuline. Dans les deux cas, l’administration orale a réduit efficacement les niveaux de glycémie (jusqu’à des niveaux normaux) chez les souris diabétiques et les modèles murins modifiés génétiquement pour présenter une carence en insuline. Un aspect significatif de cette pilule expérimentale est que la biodisponibilité pharmacologique (c’est-à-dire la quantité de médicament qui entre dans le corps et est disponible) est de 33 à 41 %, contre 100 % pour l’injection sous-cutanée. Cela peut sembler peu, mais par rapport à d’autres formulations orales, c’est un résultat très positif, car dans certains cas, les doses requises d’insuline étaient jusqu’à dix fois plus élevées que par injection.
Les injections d’insuline demeurent un fardeau quotidien pour de nombreux patients. La plateforme basée sur des peptides offre une nouvelle voie pour l’administration orale d’insuline, et pourrait être applicable aux formulations d’insuline à longue durée d’action et à d’autres médicaments biologiques injectables. Les étapes futures de la recherche comprendront des tests sur des modèles animaux plus grands et des études d’absorption avec la muqueuse intestinale humaine. Bien qu’il faudra encore du temps avant une potentielle commercialisation, l’approche semble prometteuse. Les détails de la recherche « Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide-Based Technology Enables Efficient Oral Delivery and Glycemic Efficacy of Zinc-Stabilized Insulin Hexamer and Its Analogs in Diabetic Mice » ont été publiés dans la revue scientifique Molecular Pharmaceutics.