Une récente étude révèle qu’un médicament antihypertenseur bloque la croissance des cellules d’un cancer du cerveau particulièrement agressif. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques prometteuses, offrant des espoirs là où il y a peu de solutions existantes. Les recherches continuent afin de valider de telles pistes.
Les cellules du glioblastome bloquées par l’hydralazine, un médicament courant contre l’hypertension. Crédit : Kyosuke Shishikura
Un médicament courant pour traiter l’hypertension, l’hydralazine, a démontré sa capacité à inhiber la croissance des cellules tumorales du glioblastome dans des tests en laboratoire. Cette découverte importante pourrait conduire à des traitements innovants contre ce cancer cérébral répandu et très agressif. Selon l’Institut Supérieur de Santé (ISS), le taux de survie à cinq ans après le diagnostic est d’environ 5 pour cent. Actuellement, il n’existe pas de cure pour le glioblastome, bien qu’une thérapie expérimentale ait montré des résultats prometteurs chez un patient de 72 ans en éliminant rapidement le cancer.
Une équipe de recherche internationale, comprenant des scientifiques de l’Université de Pennsylvanie et d’autres institutions, a identifié l’effet de l’hydralazine sur cette forme agressive de cancer. L’étude, dirigée par Megan L. Matthews et Kyosuke Shishikura, a été motivée par le fait que bien que ce médicament soit utilisé depuis les années 1970, son mécanisme d’action restait inconnu. Connue comme un puissant vasodilatateur, l’hydralazine est principalement utilisée pour traiter la prééclampsie et les crises hypertensives, mais ses actions au niveau moléculaire n’étaient pas entièrement comprise. « L’hydralazine est l’un des premiers vasodilatateurs développés et demeure un traitement essentiel pour la prééclampsie, un trouble hypertensif qui cause 5 à 15 % des décès maternels dans le monde », a déclaré Shishikura dans un communiqué.
En analysant l’hydralazine avec des techniques avancées, l’équipe de recherche a découvert que ce médicament bloque un enzyme connu sous le nom de 2-aminoéthanethiol dioxygénase (ADO). Cet enzyme joue un rôle clé en signalant la réduction d’oxygène dans le corps, entraînant la constriction des vaisseaux sanguins et la dégradation de certaines protéines appelées RGS, qui régulent la signalisation des protéines G. En inhibant cet enzyme, l’hydralazine induit une vasodilatation cruciale contre l’hypertension. Des études précédentes ont indiqué que des tumeurs de glioblastome présentent des concentrations élevées d’ADO, que les cellules tumorales exploitent pour se développer dans des environnements pauvres en oxygène. À ce jour, il n’existait pas d’inhibiteurs pour cet enzyme, mais les recherches actuelles sur l’hydralazine pourraient permettre d’allier traitements anti-hypertensifs et approche pour contrer le cancer du cerveau.
Pour évaluer l’efficacité de l’hydralazine contre les cellules de glioblastome, les chercheurs ont mené des tests in vitro, découvrant que le médicament pouvait stopper la croissance mobile, induisant un état de dormance et de sénescence sans provoquer d’inflammation. L’hydralazine est ainsi le premier médicament « anti-ADO » découvert pour le glioblastome, mais il lui reste à surmonter la barrière hémato-encéphalique pour être pleinement efficace. L’équipe poursuivra ses recherches pour établir les meilleures modalités d’application.
« Il est rare qu’un ancien médicament cardiovasculaire nous offre de nouvelles perspectives sur le cerveau, mais c’est exactement ce que nous espérons explorer : des connexions inattendues qui pourraient mener à de nouvelles solutions », a ajouté Matthews. L’hydralazine n’a pas encore été testée chez des patients souffrant de glioblastome, et des études supplémentaires seront nécessaires avant d’initier des essais cliniques. Les résultats de la recherche « L’hydralazine inhibe la cystéamine dioxygénase pour traiter la prééclampsie et le glioblastome sénescent » ont été publiés dans Science Advances.