Une nouvelle découverte pourrait renforcer les os en stimulant les cellules responsables de leur production. Des tests prometteurs sur des modèles murins révèlent un potentiel significatif pour le traitement de l’ostéoporose, touchant particulièrement les personnes âgées et les astronautes lors de missions prolongées.
Des chercheurs ont identifié un composé capable de renforcer les os en stimulant l’activité des ostéoblastes, les cellules qui produisent l’os, tout en inhibant les ostéoclastes, responsables de leur résorption. Des tests en laboratoire sur des modèles murins (souris) ont montré que ce traitement améliore de manière significative la densité osseuse, tant des os sains que des os affaiblis, ouvrant ainsi la voie à un potentiel traitement pour l’ostéoporose.
Cette maladie, comme l’indique l’Istituto Superiore di Sanità (ISS), affaiblit les os, les rendant fragiles et plus susceptibles de se fracturer. Elle touche environ 5 % de la population italienne et 17,5 % de celle de plus de 65 ans, surtout les femmes. Après la ménopause, le risque de développer une ostéoporose – caractérisée par des os moins denses et poroses – est environ quatre fois plus élevé. Les fractures fréquentes du poignet, de hanche et de vertèbres sont courantes chez les personnes touchées, avec des conséquences sérieuses sur la qualité de vie.
Différents médicaments sont actuellement disponibles pour lutter contre les effets de l’ostéoporose, mais ils ne conviennent pas à tous et certains présentent des effets secondaires significatifs ; la découverte de cette substance pourrait transformer le traitement et la prévention de cette pathologie. De plus, la perte de densité et de masse osseuse est un problème préoccupant pour les astronautes lors des missions spatiales à long terme, pouvant entraîner des pertes importantes (comparables à des décennies) qui ne sont pas toujours récupérées même un an après leur retour sur Terre. Un tel médicament pourrait offrir une solution à l’un des plus grands défis physiologiques liés à l’exploration de la planète rouge, cible potentielle d’une mission d’ici la fin de la prochaine décennie.
La découverte et la description de l’efficacité du nouveau composé, nommé AP503, ont été réalisées par une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques de l’Université de Leipzig, collaborant avec des institutions variées, notamment le College de Médecine Cheeloo de l’Université de Shandong et l’Hôpital universitaire Carl Gustav Carus de l’Université de Technologie de Dresde. Les chercheurs, sous la direction d’Ines Liebscher de l’Istituto di Biochimica Rudolf Schönheimer de l’université allemande, ont obtenu des résultats significatifs grâce à des travaux antérieurs qui avaient démontré que le récepteur couplé à la protéine G d’adhésion (GPR133) joue un rôle fondamental dans la construction et le maintien d’os sains.
Les tests sur des modèles murins ont prouvé que des anomalies génétiques ou d’autres conditions réduisent la densité osseuse, même chez des jeunes individus, avec des effets similaires à ceux de l’ostéoporose humaine. Suite à la découverte de GPR133, les chercheurs ont utilisé des analyses informatiques pour rechercher des molécules capables de le stimuler, ce qui les a conduits à identifier AP503. « En utilisant le composé AP503, qui a été récemment identifié comme un stimulant de GPR133 grâce à un criblage informatique, nous avons pu augmenter de manière significative la résistance osseuse tant chez les souris normales que celles atteintes d’ostéoporose », a déclaré Ines Liebscher. Ce composé renforce ainsi les os, robustes et résistants, en augmentant la densité osseuse et en catalysant l’activation du récepteur GPR133. Habituellement, cette activation est liée à une stimulation mécanique, aux interactions mobiles et à la présence de certains hormones, mais sous des conditions spécifiques, ce mécanisme ne fonctionne pas correctement, comme c’est le cas avec l’ostéoporose. Un médicament basé sur AP503 pourrait débloquer ce mécanisme chez l’humain et favoriser la production osseuse.
Crédit : Biorender, Ines Liebscher
Il est essentiel de mener des études approfondies, car les souris ne sont pas des humains, bien que les principes physiologiques restent similaires. Une étude récente au Brésil a également révélé que les microplastiques peuvent favoriser l’ostéoporose. Les détails de la recherche intitulée « Le récepteur G protéine-couplé d’adhésion mécanoréceptif 133 (GPR133/ADGRD1) améliore la formation osseuse » ont été publiés dans Signal Transduction and Targeted Therapy.