Une nouvelle approche thérapeutique pour la cöliaque, développée par une équipe de chercheurs en Suisse, pourrait potentiellement rétablir la tolérance au gluten chez les personnes touchées. Cette méthode expérimentale mise sur des cellules immunitaires modifiées pour atténuer la réaction auto-immune au gluten.
Une approche thérapeutique innovante pour la cöliaque, mise au point par l’équipe du professeur Yannick Muller du Centre d’Immunologie Humaine à Lausanne, en Suisse, pourrait déboucher sur le premier traitement capable de restaurer la tolérance au gluten, cette protéine complexe présente dans le blé, le seigle et l’orge, responsable de la réaction auto-immune chez les personnes génétiquement prédisposées.
Cette méthode repose sur une thérapie mobile visant à inhiber la réaction au gluten grâce à la modification génétique des lymphocytes T régulateurs (Treg). Ces cellules du système immunitaire jouent un rôle clé dans la régulation de la tolérance immunitaire, y compris au niveau intestinal, empêchant l’organisme de réagir à tout aliment ingéré, que l’on considère comme étranger.
“Ces cellules Treg sont déjà utilisées dans diverses approches expérimentales et cliniques, en lien avec des maladies auto-immunes ou la médecine des greffes – a expliqué le professeur Muller – . Notre stratégie a consisté à créer un contingent de cellules Treg modifiées génétiquement grâce à la technologie CRISPR, entraînées à reconnaître les peptides issus du gluten comme ce qu’ils sont : non menaçants.”
L’étude dans Science Translational Medicine
Le modèle de thérapie mobile pour la cöliaque, encore en phase expérimentale, développé par l’équipe du professeur Muller a été jusqu’à présent testé uniquement en laboratoire, tant dans des expériences in vitro avec des cultures de cellules humaines que in vivo dans des modèles murins.
Dans ces tests, publiés dans un nouvel article de la revue Science Translational Medicine, les lymphocytes T régulateurs ont été adéquatement modifiés pour reconnaître la gliadine, l’une des deux principales protéines du gluten avec la glutenine, et ont montré leur capacité à réduire la réponse des lymphocytes T effecteurs autoreactifs à la gliadine, c’est-à-dire les cellules immunitaires qui causent la destruction du tissu intestinal.
L’approche de thérapie mobile pour la cöliaque développée par l’équipe du professeur Muller a été mise en avant dans Science Translational Medicine, édition du 19 mars 2025 / Crédit : Science Translational Medicine
Plus précisément, les études menées sur des modèles murins montrent que les lymphocytes T régulateurs modifiés ont inhibé l’activation et la migration de ces lymphocytes T effecteurs spécifiques vers l’intestin, supprimant ainsi la réponse auto-immune typique de la cöliaque. “Ils agissent comme une sorte de ‘police de la police’, régulant la prolifération des lymphocytes T autoreactifs qui ont échappé à l’éducation thymique, c’est-à-dire l’apprentissage qui leur permet de distinguer soi-même et non-soi – précisent les chercheurs – . Ces Treg modifiés entrent donc en compétition avec les cellules T pathogènes et suppriment leur capacité à causer des dommages.”
Pour évaluer l’efficacité de cette thérapie mobile à rétablir la tolérance au gluten, d’autres études seront nécessaires, que les chercheurs prévoient de réaliser dans la foulée du potentiel démontré par les Treg modifiés, qui constituent un premier pas vers un nouvel accès à la gestion de la cöliaque.
“Pour le moment, nous avons observé une application que nous allons tenter de développer dans les années à venir, dans le cadre d’une expérimentation clinique – a ajouté le professeur Muller – . Notre objectif est de restituer une vie normale aux personnes souffrant de cöliaque.”