Un nouveau chapitre s’ouvre dans le traitement de la fibrose cystique grâce à la thérapie génique innovante BI 3720931, basée sur l’inhalation de lentivirus. Après 25 ans de recherches, les essais cliniques sur des patients débutent, offrant un espoir tangible pour améliorer leur qualité de vie.
La phase clinique de l’innovante thérapie génique BI 3720931 contre la fibrose cystique a été lancée. Cette thérapie repose sur l’inhalation de lentivirus capables d’introduire une copie fonctionnelle du gène défectueux CFTR, dont les mutations sont responsables de symptômes graves et de décès prématurés. Cela faisait près de 25 ans qu’elle était attendue.
Après presque un quart de siècle de sperimentazione preclinica, les tests sur l’homme pour une thérapie génique inhalable contre la fibrose cystique, une maladie génétique touchant plus de 100 000 personnes dans le monde, ont enfin débuté. Comme l’explique l’Institut Humanitas, la maladie est causée par des mutations du gène CFR « qui code pour une protéine contrôlant le passage de l’eau et de certains sels à l’intérieur et à l’extérieur des cellules ». Ces mutations entraînent la production d’un mucus dense et collant capable d’obstruer les voies de l’organisme, comme celles des voies respiratoires et du système digestif. Cela peut causer de graves dommages aux poumons, entraînant des crises respiratoires, des problèmes de digestion, une absorption altérée des nutriments, et bien d’autres complications.
On estime que l’espérance de vie des patients atteints de fibrose cystique nés ces dernières années pourrait dépasser 50 ans, grâce à l’approbation de nouveaux médicaments appelés modulateurs CFTR, conçus pour restaurer la fonction de la protéine défectueuse. Ils représentent un véritable tournant par rapport aux traitements disponibles il y a quelques années à peine. Cependant, ces médicaments ne sont pas efficaces pour tous les patients, en raison des multiples mutations du gène responsable de la condition et d’autres facteurs. C’est dans ce contexte que le nouveau médicament expérimental BI 3720931 entre en jeu, une thérapie génique conçue pour remplacer le gène CFTR défectueux et fondée sur l’inhalation de virus modifiés génétiquement.
La sperimentazione clinica de Phase 1, visant à déterminer le dosage, la sécurité et la tolérance de la thérapie, impliquera 36 patients suivis dans divers centres spécialisés dans plusieurs pays européens. Les participants recevront des doses variables du principe actif afin de préparer la Phase 2 de l’essai clinique, durant laquelle l’efficacité sera également vérifiée par rapport à un placebo. Les résultats de la Phase 1 devraient arriver d’ici début 2027, après une période de suivi initial de 24 semaines et le lancement d’une étude à long terme appelée LENTICLAIR-ON. Les professeurs Eric Alton et Jane Davies, tous deux du National Heart and Lung Institute de l’Imperial College de Londres, coordonneront l’essai.
Fonctionnement de la nouvelle thérapie génique contre la fibrose cystique
Comme indiqué, il s’agit d’une thérapie génique visant à remplacer le gène défectueux codant pour la protéine CFTR par un gène sain. En termes simples, elle repose sur des virus modifiés génétiquement appelés lentivirus (vettori lentivirali) conçus pour introduire dans le génome des cellules humaines l’information génétique du gène correct. Ces virus peuvent naturellement interagir avec le génome humain en y insérant du matériel ; pour cette raison, ils sont considérés comme parfaits pour envoyer dans les cellules respiratoires le « paquet » contenant la copie fonctionnelle du gène CFTR. Les espoirs liés à cette thérapie sont très élevés, car elle pourrait réduire la sintomatologia et les récidives typiques de la fibrose cystique.
“Le consortium UK CF Gene Therapy est très enthousiaste d’avoir atteint cette étape après 24 ans d’efforts ciblés en collaboration étroite avec nos partenaires financeurs. Bien que l’objectif immédiat soit de traiter des patients non éligibles aux modulateurs CFTR, cette nouvelle thérapie a le potentiel d’apporter une amélioration durable de la fonction CFTR et de modifier la maladie pour les personnes atteintes de FC, indépendamment de leur type de mutation. Importamment, elle a également le potentiel d’un nouveau dosage si nécessaire”, a déclaré le professeur Alton dans un communiqué. “Il a été incroyable de voir les bénéfices pour la santé offerts par les modulateurs CFTR, mais ceux qui ne peuvent pas bénéficier de ces traitements ont un besoin urgent d’alternatives. Nous ouvrons de nouvelles voies avec cette expérimentation d’une thérapie génique qui a le potentiel d’offrir une expression CFTR durable. Je tiens à remercier les personnes vivant avec la FC qui se consacrent aux essais de nouveaux médicaments, sans lesquels nous ne pourrions pas réaliser ces progrès”, a ajouté la professeure Davies. Reste à attendre les premiers résultats de cette thérapie prometteuse contre cette grave condition génétique.