La maladie mitocondriale causée par des mutations du gène NUBPL est une pathologie rare et incurable ayant conduit au décès d’Elena à seulement 18 ans. Les symptômes incluent des retards de croissance, des troubles neurologiques et organiques. Actuellement, la recherche sur cette maladie est essentielle en raison de sa gravité.
Parmi les maladies les plus rares et incurables figurent certaines myopathies mitochondriales congénitales, c’est-à-dire présentes dès la naissance. Elena est décédée à seulement 18 ans à cause d’une forme de maladie mitochondriale déclenchée par des mutations dans le gène NUBPL, étroitement lié à la production d’énergie dans notre corps. Que savons-nous des symptômes et de la mortalité ?
On connaît dans le monde seulement une vingtaine de cas de myopathie mitochondriale génétiquement déterminée déclenchée par des mutations dans le gène NUBPL, une maladie mitochondriale extrêmement rare et incurable qui entraîne de graves déficits de croissance et une détérioration progressive et mortelle des organes. À cause de cela, Elena, une jeune fille de 18 ans, est décédée à Gênes après avoir lutté toute sa brève vie contre cette condition. Le gène NUBPL (protéine liant les nucléotides) code pour une protéine étroitement liée au fonctionnement du complexe mitochondrial 1, essentiel à la production d’énergie par les mitochondries. Les maladies mitochondriales sont des pathologies rares et variées en termes de causes et de symptômes, qui, comme l’indique l’Hôpital Bambino Gesù, « concernent le métabolisme énergétique et touchent principalement le système nerveux, le cœur, le squelette et les muscles ».
Concernant les signes et sintomes de la pathologie rencontrés chez la malheureuse Elena, nous pouvons nous référer à ceux mentionnés par l’Association des Maladies Métaboliques Congénitales (AMMeC) dans un article publié en 2020 : retard cognitif, épilepsie, hypotrophie musculaire, perte des sels minéraux au niveau des reins, diarrhée chronique, mégacolon et interstitiopathie pulmonaire, pour n’en citer que quelques-uns. En effet, bien qu’elle ait presque 19 ans (elle les aurait fêtés en mars), elle vivait avec le corps d’une enfant à cause des significatifs déficits de croissance causés par la myopathie mitochondriale, qui a des effets en cascade sur tout l’organisme. À ce jour, il n’existe pas de traitement et les personnes atteintes de la forme avec des mutations du gène NUBPL ne survivent généralement pas à l’adolescence, comme le montrent également les cas rapportés par la Fondation NUBPL, qui a laissé un message en mémoire de la jeune fille italienne (la seule dans notre pays à avoir cette maladie) sur son profil Facebook.
Qu’est-ce que la myopathie mitochondriale due aux mutations du gène NUBPL : les causes
Pour comprendre ce que sont les myopathies mitochondriales, c’est-à-dire les maladies mitochondriales, il est d’abord nécessaire de consacrer quelques lignes aux mitochondries. Comme expliqué par l’organisation sanitaire américaine Cleveland Clinic, les mitochondries sont des organites responsables de la production d’énergie, souvent appelées « la centrale électrique des cellules ». Leur rôle est « de traiter l’oxygène et de convertir les substances des aliments que nous consommons en énergie ». Ces organites, dont le ADN est hérité exclusivement de la mère, se trouvent dans presque toutes les cellules de notre organisme et sont responsables de la production de 90 pour cent de l’énergie qui fait fonctionner le corps humain. Les maladies mitochondriales sont en fait liées à un dysfonctionnement de ces organites pour diverses raisons, entraînant une production insuffisante d’énergie pour les processus mobiles et physiologiques.
Dans le cas de la myopathie mitochondriale d’Elena, comme précisé, les dommages sont causés par des mutations congénitales – présentes depuis la naissance – dans le gène NUBPL (protéine liant les nucléotides) situé sur le chromosome 14. Les mutations peuvent être causées par divers facteurs, tels que des erreurs dans la réplication de l’ADN. Le gène impliqué code pour la protéine liant les nucléotides, une protéine fer-soufre étroitement liée au complexe mitochondrial 1 ou complexe I, qui joue également un rôle dans la chaîne de transport des électrons au sein des mitochondries. Lorsque ce processus est altéré par des mutations génétiques, la chaîne respiratoire mitochondriale ne parvient pas à produire suffisamment d’énergie pour faire fonctionner le corps, entraînant ainsi de multiples manifestations cliniques.
Quels sont les symptômes causés par la myopathie mitochondriale due aux mutations du gène NUBPL
Dans le cas d’Elena, née en 2006, les premiers problèmes sont apparus avec des valeurs anormales des paramètres rénaux et hépatiques lorsqu’elle n’avait que 18 mois, mais le diagnostic de cette maladie rare n’a eu lieu que dix ans plus tard, grâce au travail d’une équipe multidisciplinaire et internationale qui a su identifier les anomalies du gène NUBPL. Les maladies mitochondriales, explique la Cleveland Clinic, peuvent toucher presque n’importe quelle partie du corps, avec des effets sur de multiples organes et tissus. Parmi les organes concernés, on trouve le cerveau, le cœur, le pancréas, le foie, les poumons, les muscles, les yeux et d’autres parties. Parmi les signes et symptômes causés par les mutations affectant le complexe mitochondrial 1 se trouvent des retards moteurs et de dveloppement, leucoencéphalopathie, cardiomyopathie, myopathie, maladies du foie, ataxie, nistagmus et bien d’autres. L’étude « Complex I deficiency: clinical features, biochemistry and molecular genetics » indique également une syndrome de Leigh, des troubles neurodégénératifs précoces, une acidose lactique infantile fatale et une intolérance à l’exercice, entre autres.
Dans le cas d’Elena, en raison du retard de croissance, comme rapporté par AMMeC, à 14 ans elle ne pesait que 15,5 kilogrammes et mesurait 1,15 mètre. C’est pourquoi on a parlé d’une jeune fille « piégée » dans le corps d’une enfant. En plus du retard cognitif et des crises épileptiques, la maladie mitochondriale entraînait une hypotonie et une hypotrophie musculaire, une perte de sels minéraux au niveau des reins – d’où des administrations régulières tous les 3 à 4 heures – et une interstitiopathie pulmonaire, causée par des dommages aux cellules environnantes des alvéoles pulmonaires, une condition aboutissant à une inflammation et une fibrose pulmonaire entraînant des difficultés respiratoires. La maladie causait également des problèmes intestinaux tels que mégacolon – une malformation du système digestif – et diarrhée chronique.
Combien de cas de NUBPL sont connus et quelle est la mortalité
Dans un post sur Facebook de 2022 de la Fondation NUBPL, organisation fondée en 2016 pour sensibiliser et financer la recherche « visant à développer des traitements salvateurs et une cure pour la NUBPL », il a été indiqué qu’à l’époque, seulement 26 cas de la maladie mitochondriale génétique avaient été diagnostiqués dans le monde. Parmi les cas présentés sur la page sociale, on trouve ceux de Beau LeBlanc, Charlotte, Teresa et d’autres enfants atteints de cette pathologie neurodégénérative rarissime et incurable. Malheureusement, le pronostic est sombre et généralement, les jeunes patients ne survivent pas à l’adolescence en raison des dommages graves causés par le déficit du complexe mitochondrial 1. Certains cas de patients ayant atteint l’âge adulte sont connus, comme dans celui d’Elena.