La tirzepatide, un nouveau médicament novateur, suscite un intérêt croissant pour sa capacité à réduire le poids et à prévenir le diabète de type 2. Grâce à une interview avec la professeure Annalisa Capuano, pharmacologue clinique, cet article explore son fonctionnement, son efficacité et ses effets secondaires potentiels, offrant ainsi un éclairage sur cette avancée thérapeutique.
Parmi les nouveaux médicaments pour perdre du poids, la tirzepatide s’est particulièrement démarquée, non seulement pour éliminer les kilos superflus mais également pour réduire le risque de développer un diabète de type 2. Pour mieux comprendre comment cela fonctionne et quels sont les effets secondaires, nous avons interviewé la pharmacologue clinique Annalisa Capuano. Voici ce qu’elle nous a raconté.
Pharmacologue clinicienne, Directrice du Département de Médecine Expérimentale à l’Université de Campanie “Luigi Vanvitelli” et membre de la Société Italienne de Pharmacologie (SIF)
Ces dernières années, des médicaments très innovants pour la réduction du poids corporel ont été commercialisés, dont la « célébrité » a été souvent largement exagérée par des posts enthousiastes sur les réseaux sociaux de célébrités et d’influenceurs. En dehors de la publicité gratuite, les principes actifs connus sous le nom de semaglutide et tirzepatide se sont en effet révélés très efficaces non seulement pour la perte de poids, mais aussi pour traiter le diabète. Il se trouve qu’à l’origine, ces m molécules avaient été soigneusement conçues pour favoriser la production d’insuline et le contrôle glycémique. Plus tard, nous avons réalisé l’impact positif significatif sur le poids corporel, entraînant les sociétés pharmaceutiques à les produire également pour cette gestion spécifique, sous les noms de Ozempic, Mounjaro, Wegovy et Zepbound.
Parmi les deux molécules à la base de ces médicaments, la tirzepatide a montré une capacité supérieure à celle de la semaglutide pour éliminer les kilos superflus, comme l’indique l’étude « Semaglutide vs Tirzepatide for Poids Loss in Adults With Overweight or Obesity » publiée dans JAMA Internal Medicine. Une enquête plus récente, pas encore soumise à une évaluation par les pairs, a révélé que la tirzepatide a permis aux participants de perdre 22,9 pour cent de leur poids corporel sur une période de trois ans (soit des dizaines de kilos), tout en réduisant le risque de contracter un diabète. Cette réduction du risque a été calculée à 94 pour cent; pratiquement, elle a presque annulé le risque. La raison de cette efficacité supérieure est due au fait que, par communiqué à la semaglutide, la tirzepatide présente une action hormonale double. Pour mieux comprendre comment fonctionne ce médicament, quels sont les effets secondaires potentiels et pour quels patients il est recommandé, Netcost-security.fr a interviewé la spécialiste en pharmacologie clinique, professeure Annalisa Capuano, Directrice du Département de Médecine Expérimentale à l’Université de Campanie “Luigi Vanvitelli” et membre de la Société Italienne de Pharmacologie (SIF). Voici ce qu’elle nous a partagé.
Professeure Capuano, les études cliniques montrent l’efficacité significative de la tirzepatide comme médicament pour perdre du poids et dans la prévention du diabète. Que pouvez-vous nous dire sur ce mécanisme d’action double ?
La tirzepatide est un agoniste double pour deux récepteurs endogènes, ceux qui répondent l’action de deux hormones que nous produisons physiologiquement après la consommation de nourriture. Il s’agit du GLP-1 (peptide 1 semblable au glucagon) et du GIP (polypeptide insulinotropique dépendant du glucose). Ces deux hormones sont produites par notre intestin lorsque la nourriture arrive dans l’intestin, car elles favorisent la sécrétion d’insuline. Comme nous le savons, l’insuline est l’hormone responsable de l’entrée du glucose dans les cellules, donc pour l’insuline, le médicament a un effet hypoglycémiant. Comparé aux autres molécules actuellement sur le marché, il se distingue par son double mécanisme d’action.
Mais pourquoi devrions-nous ajouter une thérapie médicamenteuse si ces hormones sont déjà produites endogéniquement par notre intestin en réponse à la consommation de nourriture ? C’est parce que ces deux hormones physiologiques, contrairement au médicament dont nous parlons, se dégradent très rapidement. La tirzepatide subit une dégradation plus lente, ayant donc une action prolongée par communiqué aux hormones GIP et GLP-1. D’une part, elle a une action antidiabète car elle réduit les niveaux de glycémie, et d’autre part, comme d’autres molécules telles que la semaglutide, elle ralentit le vidage gastrique. Il est clair qu’un retard dans le vidage gastrique entraîne une augmentation de la sensation de satiété. La diminution de l’appétit n’est pas seulement liée à ce phénomène, mais aussi à l’action que ce médicament a au niveau de certains récepteurs présents dans le système nerveux central, qui contrôlent précisément l’appétit. Ainsi, un double mécanisme pour expliquer l’effet anorexigène de cette molécule. L’efficacité remarquable tant comme médicament antidibétiques que pour la gestion du poids corporel a été démontrée par les essais cliniques mentionnés précédemment. Mais parlons toujours d’essais d’enregistrement.
Quelle est leur limite ?
Les essais d’enregistrement ne comparent généralement pas des molécules différentes, mais représentent jusqu’à présent le meilleur outil disponible pour autoriser de nouveaux médicaments. Ensuite, je tiens à souligner que l’efficacité réelle et la réelle s sécurité d’un médicament ne peuvent être pleinement observées qu’une fois qu’il est commercialisé et distribué à une large échelle, à des individus qui peuvent être complètement différents de ceux que nous avons évalués dans des essais cliniques. Car dans un essai clinique, nous adoptons des critères de sélection d’inclusion rigoureux, pour réduire au minimum la variabilité interindividuelle et faire en sorte que le résultat observé soit attribué avec la plus grande précision possible au traitement médicamenteux, et non à d’autres variables telles que des pathologies concomitantes, des prises concomitantes d’autres médicaments, etc. Nous disons donc toujours que l’efficacité réelle, mais surtout le véritable profil de sécurité, se révèlent précisément seulement lors de la phase post-autorisation.
L’Agence Italienne du Médicament (AIFA) a autorisé la tirzepatide au début de l’année, est-elle remboursable ?
Elle a reçu l’autorisation pour sa mise sur le marché. Les autorisations sont maintenant centralisées auprès de l’Agence Européenne des Médicaments, l’EMA. Celle européenne date de 2022. Ensuite, il y a des procédures administratives qui arrivent sur le bureau de l’agence nationale de régulation, dans ce cas l’AIFA, pour une validation de l’autorisation qui se fait au niveau central. Après cela, le médicament est approuvé, publié au Journal officiel et commercialisé. Entre-temps, notre agence a placé la tirzepatide dans la catégorie C, donc actuellement elle n’est pas remboursable par le Service de Santé National, donc ceux qui souhaitent l’acquérir doivent le faire à leurs frais. En attendant que le prix pour le remboursement soit négocié et défini, si bien sûr, l’agence souhaite le faire. Donc, la tirzepatide est disponible en Italie mais actuellement, elle est payée directement par le citoyen, si nécessaire.
Ce médicament n’est clairement pas destiné à tout le monde, surtout compte tenu des effets secondaires potentiels révélés par les essais cliniques. Pour quels patients est-il recommandé ?
Tout comme la semaglutide dont nous avons déjà parlé, c’est un médicament conçu initialement pour le diabète sucré, de type 2. Et pas même comme premier choix. À moins que, disons, le patient ne montre une intolérance aux molécules normalement utilisées pour la gestion du diabète sucré ou de type 2, comme la metformine, qui est un médicament ayant une efficacité décente et un coût faible car c’est désormais un médicament historique. Donc, lorsque la metformine ne fournit pas les résultats escomptés, ou si le sujet ne la tolère pas, nous pouvons ajouter l’un de ces médicaments innovants, à savoir la semaglutide et la tirzepatide. Dans ce cas, la semaglutide est remboursable et il est clair que nous nous orientons vers des molécules pour lesquelles il existe déjà un remboursement de la part du Service de Santé National. Cependant, ce sont des molécules additionnelles, aux traitements traditionnellement prescrits, d’une grande efficacité et d’une bonne sécurité, mais que nous utilisons uniquement lorsque cela est réellement nécessaire. Donc, pas comme traitement de première intention, mais comme traitement de deuxième intention.
Au cours de l’utilisation, mais déjà pendant les essais cliniques, une importante perte de poids corporel avait été observée. Mais ce n’est pas un médicament destiné à tout le monde. Il est utilisé uniquement chez les patients présentant soit une obésité sévère, donc un indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2, soit ayant un indice de masse corporelle de ≥ 27 kg/m2 à < 30 kg/m2 (surpoids) en présence d’au moins une co-morbidité liée au poids (comme l’hypertension, la dyslipidémie, l’apnée obstructive du sommeil, les maladies cardiovasculaires, le prédiabète ou le diabète de type 2). Ce sont donc des médicaments qui doivent être prescrits par un médecin, rappelons-le. Rappelons que la semaglutide par voie orale, qui est également très facile à prendre, n’est pas autorisée pour la gestion du poids corporel dans cette modalité. Si un médecin prescrit la semaglutide orale pour le traitement du surpoids, il le fait de manière hors indication, c’est-à-dire en dehors des indications enregistrées. Il est vrai que l’effet est obtenu, mais rappelons qu’il y a toujours une responsabilité médicale. Le médecin qui décide de donner la semaglutide orale dans un usage hors indication à son patient le fait en toute connaissance de cause, en l’informant du type d’administration, qui est en dehors des indications enregistrées. Donc, une grande prudence est nécessaire lors de la prescription, qui doit respecter attentivement les indications enregistrées. Car nous évaluons le médicament en fonction de ces indications pendant l’essai.
Les médicaments sont considérés comme sûrs et bien tolérés, mais des effets secondaires et des réactions indésirables graves peuvent également apparaître. Quels sont-ils ?
En général, la tirzepatide entraîne de manière commune ou très commune des effets réversibles et non graves, tels que diarrhée, vomissements et d’autres troubles gastro-intestinaux, qui disparaissent avec le temps, en poursuivant le traitement. Mais n’oublions pas qu’il peut y avoir des conditions graves. Cela peut aller des troubles cardiovasculaires à des épisodes de pancréatite aiguë. Donc, de véritables réactions importantes, ou des précautions d’utilisation pour les patients présentant des troubles oculaires comme une rétinopathie diabétique ou des pathologies dégénératives de la rétine. Ils doivent être prescrits par un médecin, et le patient doit être surveillé.
Une récente étude de l’Université de Harvard a associé la semaglutide à une maladie pouvant conduire à la cécité.
Oui, il y a aussi un risque potentiel de cécité, surtout en cas de prédisposition. Parmi les facteurs de risque chez les patients se trouvent des troubles oculaires comme la dégénérescence maculaire et la rétinopathie diabétique. Ces médicaments pourraient aggraver ces conditions.
La même chose vaut-elle aussi pour la tirzepatide ?
Ce point s’applique également à la tirzepatide, qui présente un double mécanisme d’action mais est très similaire à la semaglutide. Il est certain que ces médicaments offrent un avantage dans la gestion du poids corporel, tout en respectant – je le répète – les indications approuvées par les agences de régulation, car ils ont révolutionné et en quelque sorte comblé un besoin, celui d’un besoin médicamenteux encore non satisfait. Car en vérité, il n’existe pas une multitude de molécules utilisées dans la gestion du poids. Il y a par exemple le bupropione et d’autres, mais même ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires importants. La tirzepatide et la semaglutide peuvent être d’importantes molécules pour gérer le poids corporel, mais le sujet doit répondre aux critères énoncés ci-dessus. N’oublions jamais quel est le revers de la médaille dans l’utilisation des médicaments.
Expliquez-nous.
Nous les utilisons pour leurs effets thérapeutiques, bénéfiques, mais n’oublions pas que les médicaments ont leurs effets. Quand j’enseigne, je dis toujours à mes étudiants en Médecine que le médicament est un Janus à deux faces, une molécule avec deux faces. Les effets positifs d’un côté, mais de l’autre, les médicaments peuvent induire une maladie iatrogène, qui doit toujours être considérée par le clinicien. Nous observons des tableaux pathologiques et peut-être ne nous demandons-nous pas si ce que nous observons est lié à un traitement médicamenteux. Heureusement, la culture de la pharmacovigilance croît de plus en plus, surtout avec l’expérience acquise durant la pandémie. Nous avons compris que les médicaments, tout comme les vaccins, peuvent présenter des réactions indésirables. Et nous devons toujours être très attentifs.
Comme nous l’avons dit, ces molécules ont d’abord été conçues comme des médicaments antidiabétiques, puis leur efficacité pour la perte de poids a été découverte. Cet effet a abouti à une demande excessive, entraînant une pénurie de médicaments pour les diabétiques. Quelle est la situation actuelle ?
À présent, la situation est sous contrôle. L’intérêt pour ces molécules a été compris, donc la production a augmenté et il n’y a pas de problèmes en ce moment. De plus, il y a également une attention accrue de la part des médecins, qui sont clairement préoccupés de se retrouver dans des situations médico-légales, par prescription de médicaments à des sujets qui ne présentent pas les indications enregistrées auprès de l’agence réglementaire. La tirzepatide est une autre molécule qui enrichit notre arsenal thérapeutique, qui nous aide dans la gestion du poids corporel, sans créer de difficultés d’approvisionnement pour les personnes qui en ont réellement besoin, comme celles atteintes de diabète de type 2.
Récemment, on a également parlé de la Retatrutide, qui a un mécanisme d’action triple plutôt que double comme la tirzepatide. Pensez-vous qu’elle puisse être encore plus efficace ?
L’efficacité sera encore meilleure, c’est certain, mais en tant que pharmacologue clinicien, je vous dis que si une molécule agit sur plusieurs situs réceptifs, bien que l’efficacité augmente d’un côté, le revers de la médaille – c’est-à-dire le profil de tolérance – devient plus important. Nous allons affecter simultanément plus de récepteurs, donc modifier plus profondément notre équilibre réceptoral physiologique. Je me contenterais déjà de l’efficacité des molécules que nous avons à disposition. Pensez au fait que la molécule dont nous parlons peut entraîner, en l’espace de quelques années, une perte de poids allant jusqu’à 28 kilogrammes, en moyenne 1,5 kilogramme par mois, plus ou moins. Donc, ce n’est pas une diminution rapide du poids corporel. C’est graduel.
Ce qui est considéré comme un avantage
C’est un avantage car cette réduction persiste. Mais rappelons toujours que ce sont des traitements médicamenteux. Surtout, la gestion du poids corporel doit toujours être accompagnée d’une approche appropriée de style de vie. J’insiste toujours là-dessus, même en tant que pharmacologue, qu’un bon style de vie est nécessaire : éviter la sédentarité et faire de l’activité physique, ce qui aide énormément à réduire tous les facteurs de risque cardiovasculaire. Et suivre une alimentation saine qui nous aide à réduire le poids corporel. Je dis donc oui, ce sont des médicaments importants et très efficaces, mais utilisons-les là où il est nécessaire de le faire, chez les personnes obèses ou en surpoids avec des facteurs de risque, là où il faut réduire pour améliorer la prévention cardiovasculaire.
Les informations fournies sur www.Netcost-security.fr sont conçues pour compléter, non remplacer, la relation entre un patient et son médecin.