Deux scientifiques ont découvert une méthode pour transformer les cellules de graisse blanche responsables de l’accumulation de lipides en cellules beige qui brûlent les calories. La nouvelle étude pourrait déboucher sur des médicaments révolutionnaires pour la perte de poids.
Les scientifiques ont découvert une méthode pour transformer les cellules de la graisse blanche – responsables de l’accumulation de tissu adipeux – en variantes beige qui brûlent les calories. Le mécanisme pourrait être à la base de traitements révolutionnaires pour la perte de poids, évitant les effets secondaires potentiels associés aux agonistes du peptide 1 similaire au glucagon (GLP-1), les nouveaux médicaments « miraculeux » anti-obésité – comme la semaglutide – qui induisent la satiété et entraînent une perte de poids conséquente. Pour l’instant, l’efficacité de cette méthode, basée sur l’extinction d’une protéine spécifique, s’est révélée efficace chez les modèles murins (souris), mais les chercheurs estiment qu’elle pourrait également porter ses fruits chez l’être humain. En effet, il a été découvert que les médicaments testés sur l’homme ciblaient le mauvais récepteur; grâce à la nouvelle recherche, le récepteur le plus prometteur a été identifié. Il faudra plusieurs années pour arriver à une application clinique potentielle, mais la découverte est considérée comme extrêmement intéressante dans le contexte de la lutte contre l’épidémie d’obésité et de surpoids, des conditions liées à de nombreuses maladies telles que le cancer et les maladies cardiovasculaires, parmi les plus mortelles.
Deux scientifiques, Liang Li et Brian J. Feldman, respectivement du Département de pédiatrie et du Centre de recherche sur la nutrition et l’obésité de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF), ont découvert une méthode pour transformer les cellules de graisse blanche en graisse beige « brûlant des calories ». Les chercheurs ont expliqué dans un communiqué de presse que de nombreux mammifères ont trois types de graisse dans l’organisme: la blanche ou le WAT, à l’intérieur duquel se trouvent les adipocytes stockant les lipides; le brun ou le BAT, contenant des adipocytes spécialisés dans la combustion des calories pour maintenir l’équilibre de la température corporelle (thermogenèse) lorsque nécessaire, par exemple en hiver; et le beige, un sous-groupe particulier présent sous l’épiderme dans les dépôts de graisse blanche et qui conserve les capacités de la graisse brune. Chez les êtres humains, cette dernière est presque entièrement perdue pendant l’enfance, mais sa production peut être stimulée chez les adultes par des températures basses (et en suivant certains régimes alimentaires). Elle est en revanche abondante chez les animaux qui entrent en hibernation comme les ours.
Les scientifiques savaient qu’il était possible de passer d’un type de cellule liée à l’accumulation de graisse à une autre qui stimule l’action de brûler des calories, mais jusqu’à présent, on pensait que cela n’était possible qu’en utilisant des cellules souches. Dans la nouvelle étude, Li et Feldman ont déterminé qu’il suffisait de réduire une protéine. « Beaucoup de gens pensaient que cela n’était pas réalisable. Nous avons non seulement démontré que cette approche fonctionne pour transformer ces adipocytes blancs en beige, mais aussi que l’approche pour obtenir ce résultat n’est pas aussi complexe que nous le pensions », a déclaré le professeur Feldman. La protéine en question s’appelle KLF-15; il s’agit techniquement d’un facteur de transcription qui joue un rôle fondamental dans la fonction des adipocytes, notamment dans le maintien des propriétés des cellules adipeuses de la graisse blanche (c’est-à-dire, l’accumulation des lipides). C’est pourquoi ils ont pensé qu’en le supprimant génétiquement, la graisse blanche serait convertie en la forme spécialisée dans la combustion des calories.
C’est exactement ce qui a été démontré dans une expérience spécifique sur des modèles murins génétiquement modifiés ne produisant pas ladite protéine. Chez les souris sauvages, le facteur de transcription KLF-15 se retrouve en concentrations beaucoup plus faibles dans les adipocytes de la graisse blanche par communiqué à celles observées dans la graisse brune et beige. Chez les souris knockout, dépourvues du gène produisant la protéine, il a été découvert que la graisse blanche est automatiquement convertie en graisse beige, qui devient ainsi la forme de base. Il s’agit d’une découverte significative qui pourrait conduire au développement de médicaments innovants capables de transformer la graisse blanche en une « machine » à brûler des calories.
Dans la seconde partie de l’expérience, les deux chercheurs se sont concentrés sur des cellules adipeuses humaines en culture, découvrant que le facteur de croissance est étroitement lié aux niveaux d’un récepteur appelé Adrb1. Les médicaments précédemment testés ciblaient le récepteur Adrb3 car ils permettaient de faire perdre du poids aux souris, mais se sont révélés inefficaces chez l’homme. Les nouveaux traitements basés sur la nouvelle étude tenteront de cibler le récepteur Adrb1, une approche qui, selon les auteurs de l’étude, devrait apporter des avantages significatifs dans la perte de poids. Les détails de l’étude « Les adipocytes blancs dans les dépôts de graisse sous-cutanée nécessitent KLF15 pour le maintien dans les modèles précliniques » ont été publiés dans la revue scientifique Journal of Clinical Investigation.