Une équipe de recherche internationale a déterminé que le médicament expérimental ZED1227 pour la maladie cœliaque prévient les dommages et l’inflammation de la muqueuse intestinale induits par le gluten. Comment cela fonctionne et pourquoi cela pourrait devenir le premier médicament contre la maladie auto-immune.
Un médicament expérimental appelé ZED1227 est capable de prévenir les dommages à la muqueuse intestinale déclenchés par le gluten chez les patients atteints de maladie cœliaque, une maladie auto-immune provoquée par une intolérance à la protéine présente dans les céréales comme le blé et l’orge. Pour prévenir les dommages aux villosités de l’intestin grêle, les personnes atteintes de la maladie cœliaque doivent suivre un régime alimentaire exempt d’aliments contenant du gluten (gluten free), tels que le pain, la pizza, les pâtes, les céréales pour le petit-déjeuner et bien d’autres. À ce jour, il n’existe aucun traitement médicamenteux contre cette condition, mais le principe actif expérimental mis au point par les scientifiques pourrait devenir le premier de sa classe. Voici comment cela fonctionne et pourquoi il pourrait représenter une percée contre la maladie cœliaque.
Une équipe de recherche internationale a déterminé que le médicament expérimental contre la maladie cœliaque, ZED1227, prévient les dommages et l’inflammation de la muqueuse intestinale induits par le gluten. Comment ça marche et pourquoi il pourrait devenir le premier médicament contre les maladies auto-immunes.
Pour déterminer l’efficacité potentielle du médicament ZED1227 contre la maladie cœliaque, une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques finlandais de la Faculté de médecine et de technologie de la santé de l’Université de Tampere et de l’hôpital universitaire de Tampere a collaboré étroitement avec des collègues de l’Institut d’immunologie translationnelle et du centre cœliaque de l’Université Johannes Gutenberg (Allemagne), du Centre norvégien de recherche sur la maladie cœliaque – Institut de médecine clinique de l’Université d’Oslo et d’autres centres. Les chercheurs, dirigés par les professeurs Markku Mäki et Keijo Viiri, ont basé la nouvelle étude sur les résultats d’une recherche précédente, dans laquelle il avait été démontré que ZED1227, techniquement un inhibiteur de la transglutaminase 2 (TG2), avait montré la capacité de prévenir les dommages intestinaux.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont analysé des biopsies de la muqueuse intestinale de patients cœliaques, après les avoir soumis à une expérience spécifique. Les échantillons ont été prélevés après un régime à long terme sans gluten et après six semaines d’exposition à la substance ; une partie des participants a reçu 3 grammes de gluten à prendre pendant la période d’expérimentation avec 100 milligrammes de ZED1227, tandis que le groupe témoin a reçu la même quantité de gluten avec un placebo. En analysant l’activité génétique – plus précisément le transcriptome – le professeur Viiri et ses collègues ont pu confirmer que l’administration orale du médicament prévenait les dommages et l’inflammation de l’intestin. « En mesurant l’activité génétique, nous avons découvert que le ZED1227 ingéré par voie orale prévenait efficacement les dommages et l’inflammation de la muqueuse intestinale induits par le gluten. Dans le groupe traité par le médicament, l’activité des gènes responsables de l’absorption des nutriments et des oligo-éléments est également revenue au niveau d’exposition avant le gluten », a déclaré le professeur Viiri dans un communiqué de presse.
Les scientifiques expliquent que la maladie auto-immune se déclenche lorsque le gluten se lie aux molécules de l’antigène leucocytaire humain (HLA), mais seulement en présence d’une réaction de l’enzyme transglutaminase 2 sur la protéine des céréales. Comme le ZED1227 est un inhibiteur de cette enzyme, le gluten non transformé n’est pas nocif pour les villosités de l’intestin grêle. Le médicament montre – au niveau moléculaire – qu’il est capable de protéger la morphologie de la muqueuse, la différenciation mobile et l’absorption des nutriments de manière similaire à ce qui est observé chez les patients suivant un régime à long terme sans gluten.
A la lumière des résultats moléculaires solides obtenus, il y a de bonnes chances que le ZED1227 puisse effectivement devenir le premier médicament contre la condition : « Il est encore prématuré de dire que le ZED1227 sera le médicament pour la maladie cœliaque du futur, éliminant le besoin d’un régime sans gluten. Cependant, il s’agit d’un candidat médicamenteux fort qui pourrait potentiellement être utilisé en combinaison avec un régime sans gluten. Si et quand le médicament ZED1227 sera disponible, il serait également utile d’appliquer la médecine personnalisée surtout aux patients cœliaques avec un génotype HLA à haut risque », a conclu Viiri. Les détails de la recherche « Analyse transcriptomique de l’intestin après administration d’un inhibiteur de la transglutaminase 2 pour prévenir les dommages intestinaux induits par le gluten dans la maladie cœliaque » ont été publiés dans la prestigieuse revue scientifique Nature Immunology.