Un traitement prometteur contre l’obésité vient d’être mis en lumière grâce aux résultats d’une étude clinique récente. Ce médicament a montré une importante perte de poids, tout en soulevant des questions sur son efficacité par rapport à un concurrent déjà établi.
Le nouveau médicament anti-obésité CagriSema de Novo Nordisk a été testé dans l’étude de phase 3 REDEFINE 4 pour évaluer son efficacité et la comparaison avec la tirzepatide d’Eli Lilly.
Un nouveau médicament anti-obésité de Novo Nordisk a attiré l’attention sur la recherche relative aux thérapies contre l’obésité. Appelé CagriSema, il s’agit d’une combinaison fixe de cagrilintide 2,4 mg et de semaglutide 2,4 mg. Selon les données récemment publiées de l’étude clinique de phase 3 REDEFINE 4, il a montré une forte efficacité en termes de perte de poids, avec une réduction moyenne de 23% après 84 semaines de traitement. Un résultat cliniquement significatif.
Cependant, dans cette même étude de comparaison directe, CagriSema n’a pas atteint l’objectif principal de démontrer la non-infériorité par rapport à la tirzepatide 15 mg d’Eli Lilly, déjà commercialisée sous le nom de Mounjaro pour le diabète et approuvée dans plusieurs pays pour la gestion du poids (Zepbound). C’est pour cette raison qu’il fait l’objet de discussions : une perte de poids considérable, mais un comparatif direct qui n’a pas rempli l’objectif statistique fixé par le protocole.
REDEFINE 4 est une étude de phase 3, ouverte, qui a impliqué 809 personnes souffrant d’obésité et d’au moins une comorbidité, avec un poids moyen initial de 114,2 kilogrammes. Après 84 semaines de traitement hebdomadaire sous-cutané, la réduction moyenne du poids a été de 23% avec CagriSema contre 25,5% avec la tirzepatide.
Ne pas atteindre l’objectif de non-infériorité n’indique pas que le médicament est inefficace, mais que, selon les critères statistiques établis avant le début de l’étude, il n’a pas été possible de démontrer qu’il était au moins équivalent au comparateur dans la comparaison directe.
Pour ceux vivant avec l’obésité, il est essentiel de garder en tête que ces médicaments représentent un outil thérapeutique, et non une solution unique. Les principales agences sanitaires internationales, comme l’Organisation Mondiale de la Santé, soulignent que le traitement médicamenteux doit s’inscrire dans un parcours plus large incluant des modifications du mode de vie, un suivi médical et la gestion des comorbidités.
CagriSema et tirzepatide : que montrent les données d’efficacité
CagriSema est un médicament combiné expérimental qui fusionne semaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1, et cagrilintide, un analogue de l’amiline. L’objectif est d’agir sur deux voies hormonales complémentaires impliquées dans le contrôle de l’appétit et de la satiété, renforçant l’effet déjà observé avec la seule semaglutide, principe actif de médicaments tels que Wegovy et Ozempic.
La tirzepatide, pour sa part, est un double agoniste des récepteurs GLP-1 et GIP, montrant déjà des réductions de poids dépassant 20% dans ses études d’enregistrement. La comparaison directe entre les deux médicaments était donc très attendue.
Dans l’essai REDEFINE 4, les deux traitements ont été administrés une fois par semaine par voie sous-cutanée pendant 84 semaines. L’étude, étant ouverte, impliquait que les participants et les chercheurs soient informés du traitement attribué, un élément méthodologique important à considérer lors de l’interprétation des résultats.
La perte de poids de 23% observée avec CagriSema est cliniquement significative. Pour une personne avec un poids initial supérieur à 110 kilogrammes, cela indique une réduction de plus de 25 kilos. Cependant, l’objectif principal de l’étude était de démontrer la non-infériorité par rapport à la tirzepatide 15 mg. Ce critère n’a pas été satisfait.
Du point de vue de la sécurité, le profil de CagriSema est resté cohérent avec celui des autres médicaments ciblant le récepteur GLP-1. Les effets secondaires les plus courants étaient d’origine gastro-intestinale, principalement légers ou modérés et tendant à diminuer dans le temps.
La nouvelle génération de médicaments anti-obésité : le rôle des tripli agonistes
La comparaison entre CagriSema et tirzepatide s’inscrit dans une évolution scientifique rapide. La recherche se dirige désormais vers des molécules capables d’agir sur plusieurs récepteurs simultanément, dans l’objectif de moduler de manière plus complète les mécanismes régulant l’appétit, le métabolisme et le bilan énergétique.
Un exemple est UBT251, un tripli agoniste des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon développé conjointement par Novo Nordisk et United Biotechnology. Contrairement aux thérapies mono- ou double-cible, cette approche cherche à intervenir sur trois voies hormonales clés, élargissant l’effet métabolique.
Dans une étude de phase 2 réalisée en Chine sur des personnes en surpoids ou obèses, UBT251 a montré une perte de poids moyenne allant jusqu’à 19,7% après 24 semaines de traitement, soit environ 17,5 kilogrammes, par rapport à 2% dans le groupe placebo. Des améliorations significatives sur des paramètres métaboliques tels que la glycémie, la pression artérielle, la circonférence de taille et le profil lipidique ont également été observées.
Là encore, le profil de sécurité semblait correspondre à celui observé pour d’autres médicaments de cette zone thérapeutique, avec une prédominance d’effets gastro-intestinaux légers ou modérés.
Le passage de la modulation double à triple hormonale représente un avancement majeur dans la stratégie thérapeutique contre l’obésité. Dans ce contexte, CagriSema et UBT251 font partie d’un pipeline de recherche de Novo Nordisk, visant à améliorer encore l’efficacité des thérapies contre l’obésité grâce à des combinaisons de mécanismes hormonaux de plus en plus ciblées.