Une équipe de chercheurs américains a découvert qu’un dérivé de l’acide carnosique, un composant présent dans le romarin, augmente les synapses, améliore la mémoire et élimine les plaques toxiques associées à la maladie d’Alzheimer. Ces résultats ouvrent la voie à un nouveau traitement prometteur contre le déclin cognitif.
Un composé extrait du romarin (et de la salvia), nommé acide carnosique, pourrait constituer une avancée majeure dans le traitement du mal d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Des chercheurs ont en effet réussi à obtenir une forme stable de cette substance, désignée sous le nom de diAcCA, révélant toute son efficacité antinflammatoire et antioxydante. Testé sur des modèles murins atteints d’Alzheimer, le médicament expérimental a montré des résultats remarquables, incluant l’élimination des plaques de bêta-amyloïde et des enchevêtrements tau (ces protéines “adhérentes” dont l’accumulation est liée à la neurodégénérescence); la formation de nouvelles synapses; de meilleurs résultats dans tous les tests de mémoire; et même une inversion du déclin cognitif, qui a été presque complètement rétabli. Le tout s’est effectué sans toxicité apparente.
Avec des résultats précliniques aussi prometteurs, ce composé pourrait représenter un tournant dans la lutte contre l’Alzheimer, la principale forme de démence au monde, que l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime touchera trois fois plus de personnes d’ici 2050. Bien qu’il soit encore trop tôt pour affirmer que le médicament expérimental diAcCA aura la même efficacité chez l’humain, les observations sont extrêmement encourageantes. Ce produit chimique est bien connu dans la littérature scientifique pour ses nombreux bénéfices pour la santé. En effet, la National Library of Medicine des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis indique que l’acide carnosique – un diterpénoïde abietane – « présente une activité anti-angiogénique, antinéoplasique, antioxydante et anti-HIV » et joue un rôle en tant qu’agent antinéoplasique, antioxydant, inhibiteur de protéase du VIH, modulateur de l’angiogenèse, inducteur de l’apoptose, métabolite végétal, agent anti-inflammatoire et conservateur alimentaire. Un des problèmes de la forme pure réside dans son instabilité qui limite son utilisation pour induire tous ces bienfaits dans le cerveau. Aussi, les chercheurs se sont mis à la recherche d’un dérivé ayant des effets similaires mais doté d’une stabilité supérieure.
Le développement et les tests du médicament expérimental diAcCA ont été réalisés par une équipe de recherche américaine dirigée par des scientifiques du département de biologie moléculaire et mobile et du département de neurosciences du Scripps Research Institute à La Jolla, en collaboration avec d’autres institutions. Parmi elles, la société Socrates Biosciences, Inc., le département de neurosciences de l’Université de Californie à San Diego et Behavioral Core. Les chercheurs, sous la direction du professeur Stuart A. Lipton, ont découvert la molécule diAcCA après avoir synthétisé en laboratoire plusieurs dérivés de l’acide carnosique, se concentrant sur ceux présentant une stabilité et une biodisponibilité accrues. Dans une étude antérieure, le professeur Lipton avait montré que l’acide carnosique peut traverser la barrière hémato-encéphalique – qui protège le cerveau des toxines et agents pathogènes – par un mécanisme de transcription appelé Nrf2, capable d’activer les gènes antioxydants et anti-inflammatoires dans le cerveau. L’enjeu était l’instabilité intrinsèque du composé, résolue grâce à l’identification du dérivé diAcCA.
Pour évaluer son efficacité, le médicament a été administré pendant trois mois à des souris présentant la forme murine de l’Alzheimer, mettant en évidence les résultats extraordinaires précédemment mentionnés. Les chercheurs ont découvert que le diAcCA, une fois ingéré, est entièrement converti en acide carnosique avant d’entrer dans le sang, atteignant rapidement le cerveau “à des doses thérapeutiques”. Une fois ciblé, le médicament procure de multiples avantages, de l’augmentation de la densité synaptique à l’élimination de la bêta-amyloïde et de la protéine tau, tout en améliorant la mémoire et le déclin cognitif dans les tests comportementaux. “En combattant l’inflammation et le stress oxydatif avec ce composé diAcCA, nous avons effectivement accru le nombre de synapses dans le cerveau”, a déclaré le professeur Lipton dans un communiqué, ajoutant également que des “protéines mal repliées ou agrégées comme la tau phosphorylée et l’amiloïde-β, qui déclenchent la maladie d’Alzheimer, ont été éliminées, servant de biomarqueurs de ce processus.” “Nous avons effectué plusieurs tests de mémoire et tous ont montré des améliorations avec le médicament. Ce n’est pas seulement un ralentissement du déclin ; il a pratiquement été rétabli à la normale”, a conclu le scientifique.
Il faudra clairement du temps avant d’arriver aux essais cliniques, soit aux tests sur l’être humain. Cependant, l’acide carnosique a déjà été validé, ce qui devrait accélérer la procédure par rapport à celle d’une molécule entièrement nouvelle. L’espoir est de disposer d’un nouvel outil précieux contre l’Alzheimer, qui, selon les experts, pourrait donner les meilleurs résultats en combinaison avec d’autres médicaments et anticorps monoclonaux, tel que le Lecanemab, qui a montré un ralentissement de 27 % du déclin cognitif. Les auteurs de l’étude estiment que le médicament pourrait également apporter des bénéfices contre le Parkinson et des maladies telles que le diabète, étant donné ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Une étude antérieure avait révélé que l’acide carnosique pourrait également protéger contre la COVID-19, l’infection causée par le coronavirus SARS-CoV-2. Les détails de la recherche “diAcCA, a Pro-Drug for Carnosic Acid That Activates the Nrf2 Transcriptional Pathway, Shows Efficacy in the 5xFAD Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease” ont été publiés dans la revue scientifique Antioxidants.