Les inhibiteurs de PARP offrent une nouvelle perspective dans la lutte contre certains cancers grâce à leur capacité à empêcher la réparation de l’ADN endommagé. Toutefois, leur utilisation peut entraîner des effets secondaires notables qu’il faut surveiller attentivement.
Les inhibiteurs de PARP, ou inhibiteurs de la PARP, sont des médicaments qui limitent l’action de l’enzyme poly ADP-ribose polymérase (PARP) : en bloquant cette activité enzymatique, ces inhibiteurs empêchent les cellules de réparer l’ADN endommagé, entraînant la mort des cellules cancéreuses. Les effets indésirables peuvent inclure des nausées, de la fatigue, de l’anémie et une diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes.
INSTAGRAM / Bianca Balti, 40 ans, débutera une nouvelle thérapie pour un cancer lié à la mutation BRCA1, à base d’inhibiteurs de PARP.
Le traitement par les inhibiteurs de PARP est devenu un élément essentiel des thérapies contre certains types de cancer, comme ceux du sein et des ovaires associés à des mutations dans les gènes BRCA, y compris le gène BRCA1, dont Bianca Balti, comme Angelina Jolie, est porteuse. La mannequin italienne, de retour à Los Angeles après sa participation au Festival de Sanremo et des engagements lors des Fashion Weeks de Milan et de Paris, a annoncé qu’elle commencerait ce nouveau traitement, bien qu’elle devra faire une pause de “au moins trois semaines” pour surveiller ses effets secondaires possibles, généralement non débilitants, mais pouvant inclure nausées, fatigue, anémie et autres troubles sanguins.
La thérapie avec les inhibiteurs de PARP agit en “bloquant l’enzyme PARP, qui aide à réparer l’ADN endommagé, entraînant ainsi la mort des cellules cancéreuses”, a partagé Balti dans une de ses histoires sur Instagram, précisant que “le médecin devra surveiller ma réaction au traitement pour éventuellement ajuster les dosages”. Les inhibiteurs de PARP sont utilisés comme traitement contre le cancer lorsqu’il y a un défaut héréditaire dans la réparation de l’ADN, ou si ce défaut se trouve dans la cellule tumorale elle-même. Comme pour tout médicament anti-tumoral, le suivi pendant le traitement est capital afin de gérer et de minimiser les effets indésirables.
Qu’est-ce que les inhibiteurs de PARP
Les inhibiteurs de PARP sont des médicaments anticancéreux ciblés, qui agissent en limitant l’action de l’enzyme poly ADP-ribose polymérase (PARP), une protéine essentielle dans le processus de réparation de l’ADN. En bloquant cette activité enzymatique, ces inhibiteurs empêchent les cellules de réparer l’ADN endommagé, menant à la mort des cellules cancéreuses.
Les cellules présentant des mutations qui affectent négativement la réparation de l’ADN, comme celles des gènes BRCA1 ou BRCA2, sont particulièrement sensibles aux inhibiteurs de PARP, car elles dépendent davantage de l’enzyme PARP pour réparer l’ADN abîmé. “Quand une cellule cancéreuse a déjà un mécanisme de réparation des dommages compromis, comme chez les patients avec une mutation BRCA, la cellule cancéreuse ne peut pas se réparer elle-même – expliquent les experts. – Les inhibiteurs de PARP empêchent donc la cellule cancéreuse de réparer son ADN endommagé, ce qui l’empêche de se diviser et de produire davantage de cellules cancéreuses, conduisant à sa mort.”
Comment fonctionne le traitement avec les inhibiteurs de PARP
Les inhibiteurs de PARP, dans le cadre d’un traitement anticancéreux, visent les enzymes PARP qui, comme mentionné, sont des protéines aidant à réparer l’ADN endommagé, notamment les cassures de brins simples. Ces inhibiteurs sont conçus pour se lier et inhiber sélectivement l’activité de PARP, bloquant ainsi sa fonction, ce qui interrompt le mécanisme de réparation de l’ADN, provoquant l’accumulation des dommages et, par conséquent, la mort mobile.
Les gènes BRCA codent également pour des protéines normalement engagées dans la réparation de l’ADN endommagé, mais les altérations responsables des cancers associés aux mutations de BRCA compromettent l’action de ces protéines dans les cellules cancéreuses, qui, pour réparer leur ADN et croître, dépendent plus encore des enzymes PARP. Dans ce contexte, l’inhibition de PARP entraîne l’annulation des mécanismes de réparation au sein des cellules cancéreuses, qui, ne pouvant plus réparer les dommages, accumulent les erreurs et meurent.
À ce jour, plusieurs inhibiteurs de PARP ont été développés, différant par leur interaction spécifique avec PARP, notamment l’olaparib (Lynna) et le talazoparib (Talzenna), approuvés en Italie pour le traitement des cancers comportant des mutations BRCA en tant que thérapie pour les maladies métastatiques et, pour l’olaparib, comme traitement pour réduire le risque de récidive. Parmi les nouveaux inhibiteurs de PARP récemment approuvés, on trouve également le niraparib (Zejula) et le rucaparib (Rubraca).
Les inhibiteurs de PARP se prennent par voie orale, généralement sous forme de comprimés ou de capsules, une ou deux fois par jour selon le médicament spécifique et le type de néoplasie, ainsi que la durée du traitement. L’efficacité de cette thérapie est bien établie, montrant des améliorations significatives dans la survie sans progression de la maladie dans les cancers métastatiques, et des améliorations récentes de la survie globale dans les phases précoces, même si elle pose des défis, notamment le risque d’effets secondaires et le développement d’une résistance au traitement.
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de PARP
Comme tous les médicaments, les inhibiteurs de PARP peuvent avoir des effets secondaires, pouvant inclure fatigue, nausées, maux de tête et altérations sanguines, comme une réduction des globules rouges (anémie) ainsi que des faibles niveaux de globules blancs et de plaquettes. “Certaines molécules inhibitrices de PARP peuvent même entraîner une perte de cheveux – soulignent les experts. – Ces effets secondaires ne sont généralement pas débilitants et peuvent être pris en charge.”
Une autre préoccupation liée à cette thérapie est la résistance au traitement qui survient, à un moment donné, chez presque tous les patients et peut limiter la durée effective du traitement.
“De plus, il peut y avoir des effets secondaires significatifs comme la myélosuppression (réduction de la capacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines), ce qui peut affecter la qualité de vie du patient et restreindre l’utilisation continue – indiquent les chercheurs de la Fondation Mutagens. – La recherche vise à comprendre les causes de la résistance et à surmonter ce problème grâce à diverses stratégies, y compris le développement de nouveaux médicaments ciblant les mécanismes de réparation de l’ADN, des thérapies combinées pour prévenir ou surmonter cette résistance ainsi que l’identification de marqueurs capables de prédire la résistance.”