Une étude récente révèle une inquiétante disparité dans la sécurité des médicaments génériques produits dans certains pays émergents par rapport à leurs homologues américains. Les médicaments indiens, en particulier, se voient attribuer un taux alarmant d’événements indésirables graves, soulevant des questions sur la qualité de la chaîne de production.
En comparant environ 2 500 médicaments génériques fabriqués dans des pays en développement avec des médicaments de référence produits aux États-Unis, une équipe de recherche a découvert une différence significative dans les taux de réactions indésirables graves. Les médicaments équivalents fabriqués en Inde étaient associés à 54 % d’événements graves supplémentaires tels que hospitalisation, invalidité et décès.
Une étude troublante a révélé que plus de 50 % des médicaments génériques (ou équivalents) sont associés à un risque accru de réactions indésirables graves – comme l’hospitalisation, l’invalidité et la mort – par rapport aux médicaments de marque avec le même principe actif. Il s’agit des résultats d’une nouvelle enquête réalisée aux États-Unis, qui a comparé les taux d’effets indésirables des médicaments de référence (ceux « de marque ») fabriqués aux États-Unis à ceux des médicaments génériques produits dans d’autres pays, en particulier ceux avec des économies émergentes. Plus précisément, il a été constaté que les médicaments équivalents importés d’Inde – l’un des principaux producteurs mondiaux – étaient associés à 54 % d’événements indésirables graves supplémentaires par rapport à ceux de référence. En Inde, un grand nombre de médicaments équivalents sont fabriqués (certains distribués également en Italie) et cette découverte soulève des préoccupations concernant la chaîne de production.
Les auteurs de l’étude soulignent qu’ils ne cherchent en aucun cas à accuser les producteurs indiens ni à critiquer l’Inde, car il existe « de bons producteurs en Inde et de mauvais producteurs aux États-Unis ». Cependant, ils insistent sur le fait que la Food and Drug Administration (FDA) n’inspecte pas les médicaments génériques provenant de l’étranger avec le même niveau de rigueur que ceux fabriqués localement. Par exemple, contrairement à ce qui se passe aux États-Unis, les contrôles y sont annoncés à l’avance, ce qui peut permettre aux producteurs de dissimuler d’éventuels problèmes. Cela dit, il est crucial de préciser qu’il s’agit d’une étude d’association, donc elle n’établit pas de relations de cause à effet entre les médicaments génériques et les réactions indésirables graves. En d’autres termes, il n’est pas certain que ce soient ces médicaments qui déclenchent ces réactions, malgré la solidité de l’association statistique. De plus, les médicaments équivalents ne doivent pas être diabolisés, car ils représentent une aide précieuse pour des millions de personnes dans le monde grâce à leur coût réduit.
L’Agence Italienne des Médicaments (AIFA) explique dans une note qu’un médicament équivalent « est une copie de son médicament de référence (médicament ‘de marque’ ou ‘griffé’) déjà sur le marché depuis de nombreuses années et dont le brevet est expiré. En effet, un médicament équivalent (ou générique) ne peut pas être commercialisé tant que le brevet du médicament de marque est encore valide. » Sur le plan formel, « le décret législatif du 24 avril 2006, n. 219 définit le médicament générique comme ‘un médicament qui a la même composition qualitative et quantitative des substances actives et la même forme pharmaceutique que le médicament de référence ainsi qu’une bioéquivalence démontrée par des études appropriées de biodisponibilité’. En pratique, les médicaments équivalents ont le même principe actif, dosage et méthode d’administration (comprimés ou gélules, par exemple), doivent également être bioéquivalents et coûter au moins 20 % de moins que ceux de marque. La différence de prix réside essentiellement dans la recherche effectuée par la maison pharmaceutique originale pour obtenir l’approbation du principe actif. Cependant, il peut y avoir des différences dans les excipients, qui sont les autres substances présentes dans le médicament mais sans action thérapeutique. Ceux-ci peuvent également être associés à des effets secondaires potentiels et à des réactions indésirables graves ; en effet, aucun médicament n’est sûr à 100 % et l’autorisation repose toujours sur une évaluation des bénéfices et coûts.
Le constat selon lequel les médicaments génériques fabriqués en Inde sont associés à plus de 50 % de réactions indésirables en plus par rapport aux médicaments de marque américains a été établi par une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques de l’Université d’État de l’Ohio. Les chercheurs, coordonnés par les professeurs In Joon Noh (maintenant à l’Université de Corée) et John Gray, professeur de chirurgie au Fisher College of Business de l’université américaine, ont tiré leurs conclusions après avoir comparé les taux de réactions indésirables graves (hospitalisation, invalidité et décès) associés à environ 2 500 médicaments, fabriqués aux États-Unis et dans les économies émergentes (plus de 90 % d’entre eux provenant d’Inde). Pour analyser statistiquement la sécurité des médicaments individuels, le professeur Noh et ses collègues se sont référés à la base de données du système de signalement des événements indésirables de la FDA, appelée FAERS. Comme indiqué, l’analyse a révélé que les médicaments génériques indiens étaient associés à 54 % de réactions indésirables graves supplémentaires.
Mais d’où pourrait venir cette étonnante différence ? « La réglementation de la production pharmaceutique et, par conséquent, les pratiques d’assurance qualité varient entre les économies émergentes comme l’Inde et les économies avancées comme les États-Unis », a déclaré le professeur Gray dans un communiqué, ajoutant que « le lieu de production des médicaments génériques peut faire une différence significative ». En effet, les taux plus élevés d’événements indésirables pourraient être liés à des problèmes dans la chaîne de production ou à des opérations susceptibles de dégrader la qualité des médicaments génériques qui se retrouvent sur le marché, malgré les affirmations de la FDA selon lesquelles les médicaments équivalents sont tout aussi sûrs et efficaces que ceux de référence.
Les chercheurs notent que pour les principes actifs dont le brevet est expiré, la compétition devient forte pour introduire sur le marché des médicaments toujours plus économiques ; cela pourrait compromettre la qualité à certaines étapes de la chaîne de production. Pour améliorer la qualité de ces médicaments, les auteurs de l’étude soulignent l’importance d’accroître la transparence pour les consommateurs, en indiquant également le pays d’origine. « Cela peut contribuer à créer un marché dans lequel la qualité des médicaments est plus incitée qu’elle ne l’est aujourd’hui », a ajouté le co-auteur de l’étude George Ball de l’Université de l’Indiana.
Il convient de souligner que l’étude a été réalisée aux États-Unis et compare des médicaments américains à ceux d’économies émergentes, par conséquent les mêmes résultats pourraient ne pas s’appliquer à l’Union Européenne et donc aussi à l’Italie, où les procédures d’autorisation de mise sur le marché des principes actifs sont différentes. Les détails de la recherche « EXPRESS : Are All Generic Drugs Created Equal? An Empirical Analysis of Generic Drug Manufacturing Location and Serious Drug Adverse Events » ont été publiés dans la revue scientifique Production and Operations Management.