Une nouvelle découverte pourrait bouleverser notre compréhension de l’Alzheimer, une maladie affectant des millions de personnes. Des chercheurs ont identifié un blocage dans la communication mobile comme principale cause, ouvrant la voie à des approches innovantes en matière de diagnostic et de traitement. Les implications sont considérables pour l’avenir des soins médicaux.
Une équipe de recherche de l’Université de l’État de l’Arizona a identifié la possible, unique cause déclenchante de la maladie d’Alzheimer, une maladie neurodégénérative complexe et forme principale de démence au monde. Qu’est-ce qui a été découvert et pourquoi cela peut révolutionner le diagnostic, la prévention et les thérapies.
Les chercheurs ont avancé une hypothèse révolutionnaire sur la cause déclenchante de la maladie d’Alzheimer, la principale forme de démence au monde qui touche des dizaines de millions de personnes, comme le soulignent les données de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Selon une nouvelle étude, à la base se trouverait un blocage de la communication entre le noyau des cellules – où réside le ADN – et le cytoplasme, qui comprend tout ce qui est présent dans les cellules à l’exception des organites et du noyau. Dans cette région, de multiples fonctions essentielles se déroulent, comme la synthèse protéique, la glycolyse et la signalisation mobile, entre autres. Ce blocage dans le transport mobile serait causé par l’accumulation dans le cerveau des soi-disant granules de stress (SG), c’est-à-dire des « condensats cytoplasmiques sans membrane contenant de l’ARNm non traduit, des facteurs de pré-initiation de la traduction et des protéines liant l’ARN (RBP) », comme l’indique une étude de l’Université de Parme. En d’autres termes, ce sont des agrégats d’ARN et de protéines qui se forment en réponse au stress, qui peut être déclenché par de multiples facteurs, tels que les toxines liées à la pollution environnementale, la présence de pathogènes ou la malnutrition.
Ces granules de stress, qui ont pour fonction proposée de protéger l’ARN et les protéines, lorsqu’ils s’accumulent chroniquement dans le cerveau peuvent bouleverser l’expression d’un millier de gènes et entraîner une cascade d’événements se traduisant par neuroinflammation et neurodégénérescence, c’est-à-dire la mort des neurones, qui est à la base de l’Alzheimer. Il n’est donc pas surprenant que chez les patients atteints par la maladie, de multiples anomalies se manifestent dans les gènes produisant des protéines fondamentales pour les fonctions des cellules. En pratique, en bloquant les communications entre le noyau et le cytoplasme, les agrégats de protéines et d’ARN catalysent le stress mobile déclenchant les anomalies typiquement associées à l’Alzheimer, telles que l’accumulation des plaques de bêta-amyloïde et les enchevêtrements de protéines tau, des « protéines collantes » trouvées dans le tissu cérébral des patients atteints de la forme commune de démence (bien que ce ne soit pas systématiquement le cas).
Les causes effectives de la maladie neurodégénérative ne sont pas connues, mais les facteurs de risque génétiques – comme la présence d’une variante du gène APOE4 – et environnementaux le sont ; allant de l’exposition au smog aux troubles du sommeil, en passant par l’isolement social, le tabagisme, l’alcool, un faible niveau d’éducation, diverses pathologies et autres. À la base se trouverait la profonde altération dans l’expression génique déclenchée par ces granules de stress. C’est une équipe de recherche américaine du Banner Neurodegenerative Disease Research Center – Institut de Biodesign de l’Université de l’État de l’Arizona qui a proposé cette théorie révolutionnaire sur le déclenchement de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs, dirigés par le professeur Paul Colemann, ont tiré leurs conclusions après avoir analysé les données d’une étude précédente publiée en 2022, dans laquelle un groupe de recherche dirigé par le professeur Morgan avait souligné qu’il y avait des changements dans plus de 90 pour cent des voies géniques présentes dans le KEGG (acronyme de Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes), une base de données bioinformatique riche qui couvre de multiples informations sur les gènes, les protéines et les maladies.
« Notre proposition, centrée sur la rupture de la communication entre le noyau et le cytoplasme qui entraîne des interruptions massives dans l’expression génique, offre un cadre plausible pour comprendre de manière complète les mécanismes qui guident cette maladie complexe », a déclaré le professeur Coleman dans un communiqué de presse. « Étudier ces premières manifestations de l’Alzheimer pourrait ouvrir la voie à des approches innovantes pour le diagnostic, le traitement et la prévention, en s’attaquant à la maladie à ses racines », a ajouté l’expert. Intervenir contre ce dysfonctionnement généralisé de l’expression génique, que les chercheurs comparent à un blackout de tous les systèmes critiques d’une grande ville, pourrait prévenir les effets en cascade qui mènent à la neuroinflammation et à la mort neuronale, qui se traduit ensuite par les symptômes de la démence. Parmi les principaux, on trouve la perte de mémoire, des difficultés d’orientation, des problèmes de langage, des sautes d’humeur et d’autres caractéristiques du déclin cognitif.
Étant donné que les signaux précoces de l’Alzheimer peuvent être détectés jusqu’à 18 ans avant la manifestation clinique de la maladie, l’accumulation de ces granules de stress se produirait à une phase encore antérieure. En effet, ce serait la chronicité de ces agrégats qui bloquerait le transport mobile fondamental entre le noyau et le cytoplasme, déclenchant tous les parcours biologiques menant à la maladie. Reconnaître et s’attaquer à ces granules de stress pourrait représenter un tournant dans le diagnostic et les traitements de l’Alzheimer : « Notre article contribue au débat actuel sur le moment où commence réellement l’Alzheimer, un concept en évolution façonné par les avancées de la technologie et de la recherche. Les questions clés sont quand il peut être détecté pour la première fois et quand il convient de commencer à intervenir, toutes deux ayant de profondes implications pour la société et pour les futurs approches médicales », a conclu le professeur Coleman. Les détails de la recherche « Les changements massifs dans l’expression génique et leurs causes peuvent être un principe unificateur dans la pathobiologie de la maladie d’Alzheimer » ont été publiés dans la revue scientifique spécialisée Alzheimer’s and Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.