Une avancée majeure dans la recherche sur l’Alzheimer a été révélée, où des scientifiques ont réussi à atténuer le déclin cognitif chez des modèles murins en utilisant un traitement innovant. Cette découverte ouvre la voie à des alternatives thérapeutiques potentielles contre la démence, suscitant l’espoir de nouvelles solutions pour les patients.
Des chercheurs ont réussi à contrer le détérioration cognitif et le danno cérébale chez des souris atteintes de la forme murine du mal d’Alzheimer, grâce à un médicament administré par un spray nasal. Il s’agit d’un résultat extrêmement significatif pour plusieurs raisons. Tout d’abord, les options thérapeutiques pour la principale forme de démence dans le monde sont rares et considérées comme peu efficaces, car elles offrent les meilleurs résultats (toutefois limités) à un stade précoce de la maladie neurodégénérative. Par exemple, l’anticorps monoclonal Donanemab, récemment approuvé, peut ralentir le détérioration cognitif de 35 pourcent s’il est administré à un stade précoce. Un résultat considéré comme historique, mais il ne s’agit clairement pas d’une véritable cure.
Une caractéristique significative du traitement expérimental réside dans le fait qu’il ne cible pas les plaques de beta-amyloïde ou les enchevêtrements de tau, des protéines « collantes » associées à Alzheimer qui s’accumulent progressivement dans le cerveau des patients. Amyloïde et tau ne sont pas universellement reconnues comme des cibles thérapeutiques « directes » à privilégier pour lutter contre la démence, à la lumière des résultats contradictoires des études cliniques. En d’autres termes, attaquer ces protéines ne garantit pas toujours un ralentissement du déclin cognitif et des autres symptômes associés à Alzheimer. La nouvelle approche thérapeutique, axée sur l’inhibition de l’enzyme cérébrale S-acyltransférase (zDHHC) par un spray nasal, pourrait offrir de meilleures opportunités.
Les résultats ont été obtenus sur des modèles murins et les souris ne sont pas des êtres humains. De plus, le médicament utilisé n’est pas considéré comme sûr pour une application clinique (sur l’homme); néanmoins, les bases ont été posées pour développer des alternatives valables à tester sur des personnes, à l’avenir. On parle déjà de nouvelles approches basées sur des protéines ingénieries et des oligonucleotides capables d’inhiber cet enzyme, étroitement lié à la neurodégénérescence chez les patients décédés d’Alzheimer.
Un groupe de recherche italien a ralenti le déclin cognitif et le dommage cérébral chez des modèles murins atteints de la forme murine d’Alzheimer, dirigé par des scientifiques de l’Université Catholique de Rome et de la Fondation Policlinico Universitaire « Agostino Gemelli » IRCCS de Rome, en collaboration étroite avec leurs collègues de l’Université de Catane. Les chercheurs, coordonnés par les professeurs Claudio Grassi et Salvatore Fusco, se sont concentrés sur l’enzyme cérébrale S-acyltransférase (zDHHC) en raison d’une étroite corrélation avec Alzheimer mise en évidence par des études antérieures. Spécifiquement, des concentrations élevées de cette enzyme ont été trouvées dans le cerveau de patients décédés de la maladie, et plus son niveau était élevé, pires étaient les symptômes de démence, tels que perte de mémoire, problèmes de langage, orientation, etc. Par conséquent, c’est une cible thérapeutique prometteuse.
Comme expliqué par les auteurs de l’étude, l’enzyme S-acyltransférase joue un rôle clé dans une réaction appelée S-palmitoylation, dont la fonction est également liée à l’accumulation des protéines mentionnées ci-dessus dans le tissu cérébral associé à Alzheimer. Ce processus a été observé en particulier dans le déclin cognitif lié à des maladies métaboliques telles que le diabète de type 2, expliquent les auteurs de l’étude. « Dans ce nouveau travail, nous avons démontré que, lors des premières phases de la maladie d’Alzheimer, l’apparition de la résistance à l’insuline cérébrale provoque dans le cerveau une expression accrue de l’enzyme zDHHC7, qui entraîne, à son tour, une augmentation de la S-palmitoylation des protéines importantes pour la régulation des fonctions cognitives, associée à une accumulation de la protéine beta-amyloïde, » a précisé dans un communiqué de presse le professeur Fusco.
D’où l’idée de cibler l’enzyme avec un médicament spécifique et l’ingénierie génétique chez des souris atteintes d’Alzheimer murin, pour évaluer les bénéfices potentiels en termes de détérioration cognitive et de dommage cérébral. Les résultats ont été très positifs. « Nos résultats montrent que, dans les modèles animaux de la maladie d’Alzheimer, tant l’inhibition pharmacologique que génétique de la protéine S-palmitoylation peuvent contrer l’accumulation de protéines nuisibles dans les neurones et retarder l’apparition et la progression du déclin cognitif, » a déclaré la docteure Francesca Natale, auteur principal de l’étude.
Le médicament utilisé, nommé 2-bromopalmitate, n’est pas considéré comme sûr pour une utilisation chez l’homme, néanmoins, la cible thérapeutique pourra être abordée par d’autres solutions adaptées. Cependant, il faudra encore du temps avant d’arriver à de potentielles applications cliniques, mais une voie très prometteuse a été tracée. Les détails de la recherche « Inhibition of zDHHC7-driven protein S-palmitoylation prevents cognitive deficits in an experimental model of Alzheimer’s disease » ont été publiés dans la revue scientifique PNAS.