Une étude initiée par l’Université de l’Alberta révèle que la Semaglutide, un traitement moderne contre l’obésité, pourrait réduire le poids cardiaque chez les modèles murins et les cardiomyocytes humains. Bien que prometteurs pour la perte de poids, ces effets soulèvent des inquiétudes quant à leurs impacts sur la santé cardiaque.
Une équipe de recherche de l’Université de l’Alberta (Canada) a observé que la Semaglutide – le principe actif à la base des nouveaux médicaments pour perdre du poids – réduit le poids du cœur des souris traitées en laboratoire. Un resserrement des cardiomyocytes humains, les cellules du tissu musculaire cardiaque, a également été observé. Les risques potentiels.
La semaglutide, le principe actif à la base des nouveaux et efficaces médicaments pour perdre du poids, a été associée à un resserrement du cœur et des cellules de ceci important tissu musculaire, les cardiomyocytes. Ces effets ont été observés sur des modèles murins (souris) traités avec le médicament, tant chez ceux souffrant d’obésité que chez ceux ayant un poids normal. La réduction dimensionnelle a été relevée également dans les cellules cardiaques humaines exposées au principe actif, techniquement un agoniste du peptide 1 similaire au glucagon (GLP-1). Il s’agit d’un médicament qui agit en imitant l’action d’une hormone que notre corps libère pour induire le sens de satiété, ralentissant également le transit des aliments entre l’estomac et l’intestin. Cela entraîne une perte de poids significative qui, comme l’ont montré plusieurs études cliniques, peut atteindre plusieurs dizaines de kilogrammes.
Puisque dans les essais cliniques, en plus de la réduction de la masse grasse, une perte de masse musculaire squelettique ou de masse maigre a également été mise en évidence, les scientifiques ont voulu étudier les effets possibles sur le muscle cardiaque (myocarde), le tissu qui permet au cœur de se contracter et de pomper le sang dans l’organisme. Des études antérieures avaient montré que la semaglutide protège la santé du cœur en réduisant le risque de maladies cardiovasculaires répandues telles que l’infarctus du myocarde et l’AVC, comme l’ont montré les résultats de l’étude SELECT récemment présentés au Congrès européen sur l’obésité (ECO) 2024. Néanmoins, au regard des avantages métaboliques significatifs, la perte de masse maigre « pourrait potentiellement mener à une intolérance à l’exercice physique qui pourrait réduire la qualité de vie chez les individus à risque ou souffrant d’insuffisance cardiaque », expliquent les auteurs de la nouvelle étude. Une réduction de la masse cardiaque en réponse à l’administration de médicaments tels que la semaglutide et la tirzepatide pourrait donc comporter des risques ou exacerber des conditions cardiaques sous-jacentes ; c’est pourquoi les scientifiques ont décidé de mener une expérimentation ad hoc.
Cette étude est conduite par une équipe de recherche canadienne de l’Université d’Alberta, qui a d’abord traité des souris obèses et non obèses avec la semaglutide, à une dose de 120 microgrammes (par kilogramme, clairement fractionnée) par jour. Tous les échantillons n’étaient pas atteints de diabète ou de maladies cardiaques. Après trois semaines de traitement, il a été observé que les rongeurs obèses – auparavant alimentés avec un régime « engraissant » – avaient perdu environ 30 pour cent de leur poids corporel et 65 pour cent de leur masse maigre par communiqué aux souris du groupe de contrôle, nourries avec un traitement « véhiculant ». Les souris maigres ont néanmoins perdu 8,2 pour cent de leur masse maigre.
Bien qu’aucune altération de la fonction systolique ou diastolique n’ait été observée, comme l’a révélé l’échocardiographie, une réduction significative de la masse dans le ventricule gauche a été notée chez les souris traitées avec le médicament, tant maigres qu’obèses. En d’autres termes, le médicament avait réduit le poids du cœur des rongeurs. De plus, en exposant les cardiomyocytes humains au médicament (10 nmol/L pendant 24 heures), une « zone cardiomyocytaire réduite » a été observée, c’est-à-dire que les cellules du cœur s’étaient rétrécies. Cela, selon les scientifiques dirigés par les docteurs Matthew D. Martens et Jason R.B. Dyck, démontre un effet autonome direct des cardiomyocytes de la semaglutide, qui est indépendant de modifications potentielles de la charge de travail pouvant avoir eu lieu in vivo. Il existerait donc une corrélation directe entre la réduction de la masse cardiaque et la prise du principe actif.
À la lumière de ces résultats, les chercheurs soulignent l’importance de surveiller également la santé du cœur – autrement dit, la structure et la fonctionnalité cardiaques – des patients impliqués dans des essais cliniques comprenant des médicaments agonistes du peptide 1 similaire au glucagon (GLP-1), comme la semaglutide et la tirzepatide. Ce sont des médicaments extrêmement efficaces pour perdre du poids, avec de multiples avantages pour la santé (ils réduisent par exemple la mortalité toutes causes confondues et même la douleur au genou), cependant, leurs effets à long terme restent inconnus, étant donné qu’il s’agit de nouveaux médicaments. De plus, ils doivent toujours être pris sous strict contrôle médical, en raison des réactions indésirables à ne pas sous-estimer. Les détails de la recherche « La semaglutide réduit la taille des cardiomyocytes et la masse cardiaque chez les souris maigres et obèses » ont été publiés dans la revue scientifique JACC: Basic to Translational Science.