Une découverte prometteuse pourrait révolutionner le traitement du cancer colorectal. Un composé naturel, dérivé d’un champignon, a prouvé son efficacité pour détruire les cellules cancéreuses. Cette avancée souligne l’importance de la recherche sur de nouvelles molécules capables d’inhiber des enzymes spécifiques, réduisant ainsi les effets secondaires.
Un bipoterpride, un composé naturel derivé d’un champignon des plantes, a démontré de pouvoir tuer en toute sécurité et efficacement les cellules du cancer colorectal, l’un des cancers les plus communs et mortels dans le monde : appartenant à une classe de métabolites auparavant inconnue (hétérodimères terpène-nonadride), ce composé a fourni une preuve directe de la capacité d’inhiber la dCTP-pyrophosphatase 1 (DCTPP1), une enzyme dont l’activité élevée est à l’origine de la prolifération des cellules de diverses formes tumorales.
Le composé, isolé du champignon Bipolaris victoriae S27, a été identifié par une équipe de l’Université Pharmaceutique de Chine à Nankin, qui recherche de nouveaux médicaments anticancéreux à partir de substances naturelles. “L’identification de cibles pharmacologiques efficaces pour le cancer colorectal et la recherche de nouvelles molécules bioactives sont cliniquement urgentes,” expliquent les chercheurs dans l’étude publiée dans la revue Angewandte Chemie International Edition, où ils ont détaillé les potentiels du nouveau composé.
Contrairement à la chimiothérapie traditionnelle, qui détruit les cellules cancéreuses mais a beaucoup d’effets secondaires, les thérapies les plus récentes, qui ciblent des cibles plus spécifiques dans les cellules tumorales, sont moins dommageables pour l’organisme. Dans ce domaine de recherche, l’équipe a récemment identifié la dCTP-pyrophosphatase 1 comme nouvelle cible pharmacologique et travaille maintenant à des molécules bioactives naturelles capables de bloquer l’activité de cette enzyme.
La thérapie du cancer colorectal avec des composés naturels dérivés des champignons
Les traitements modernes pour le cancer prévoient souvent des thérapies ciblées, qui s’attaquent à des molécules cibles spécifiques dans les cellules tumorales, afin de rendre ces traitements plus efficaces et moins toxiques que les chimiothérapies traditionnelles. Ces molécules sont principalement basées sur des composés bioactifs dérivés de plantes, de champignons, de bactéries et d’organismes marins, autour desquels tourne la recherche de nouveaux médicaments capables d’éliminer sélectivement les cellules tumorales.
Dans ce domaine de recherche, les chercheurs de l’Université Pharmaceutique de Chine ont choisi d’utiliser le Bipolaris victoriae S27, un champignon vivant sur les plantes, comme point de départ de leur recherche, étudiant les produits métaboliques obtenus en cultivant le champignon dans différentes conditions de croissance (méthode OSMAC, One Strain Many Compounds) : grâce à cette stratégie, l’équipe a identifié douze structures chimiques insolites, appartenant à une classe de composés auparavant inconnue, les hétérodimères terpène-nonadride – des molécules formées d’un terpène et d’une unité nonadride – et leurs monomères, appelés bipoterprides, qui ont révélé de nouvelles structures (5/6-nonadrides bicycliques avec réarrangements du carbone).
Un de ces composés, en particulier, nommé bipoterpride 2 par les chercheurs, a démontré de pouvoir inhiber efficacement la dCTP-pyrophosphatase 1, une enzyme qui régule le pool de nucléotides mobiles, dont l’activité élevée dans les cellules tumorales favorise l’invasion, la migration et la prolifération des cellules cancéreuses, tout en inhibant la mort mobile programmée. “Dans une série de tests in vivo et in vitro – ont expliqué les chercheurs – le bipoterpride 2 a inhibé cette activité enzymatique et a interrompu le métabolisme des acides aminés, altéré de manière pathologique, dans les cellules tumorales. Mécaniquement, le composé s’est lié à l’enzyme, a inhibé son activité, a interféré dans la reprogramation métabolique des acides aminés et a exercé une activité anti-cancéreuse.”
Dans les tests in vivo sur des modèles murins de cancer colorectal, le bipoterpride 2 a montré une efficacité comparable au cisplatine, entraînant la réduction de la tumeur sans effets secondaires toxiques. L’identification de l’enzyme comme nouvelle cible thérapeutique et du bipoterpride 2 comme premier potentiel médicament naturel pour le traitement du cancer colorectal ouvre la voie à de nouvelles phases d’étude et d’expérimentation de cette nouvelle thérapie ciblée, qui agit de manière sélective dans le traitement de la néoplasie avec plus d’efficacité et moins d’effets secondaires par communiqué aux thérapies traditionnelles.