Une avancée majeure dans la recherche sur l’Alzheimer a été réalisée grâce à un médicament innovant capable de cibler simultanément deux régions critiques de la protéine Tau, révélant ainsi un potentiel de traitement prometteur. Cette découverte pourrait bien transformer notre approche face à la neurodégénérescence.
Une étude internationale dirigée par l’université de Lancaster a développé le premier médicament, un inhibiteur peptidique, capable de bloquer à la fois les régions de la protéine Tau, impliquées dans le processus de neurodégénérescence. Cette capacité de « double ciblage » le distingue des médicaments testés jusqu’à présent.
Nous pourrions être un pas plus près d’un traitement pour la maladie d’Alzheimer. C’est ce qui ressort des résultats d’une étude importante menée au Royaume-Unis par une équipe de chercheurs de Lancaster University, qui a développé pour la première fois dans l’histoire un médicament capable de cibler les deux régions clés de la protéine Tau responsables du processus de neurodégénérescence à l’origine de la maladie.
Les médicaments développés jusqu’à présent pour corriger le dysfonctionnement de la protéine Tau avaient en effet pour cible une seule des deux régions, tandis que le nouveau médicament – un inhibiteur peptidique nommé RI-AG03 – s’est avéré capable de bloquer les deux zones tant dans les études de biologie computationnelle que dans les expériences sur des mouches à fruits. L’auteur principal, le chercheur Anthony Aggidis, a qualifié cela de « étape importante vers de nouveaux traitements susceptibles de prévenir la progression de maladies comme l’Alzheimer ».
Comment agit le nouveau médicament sur la protéine Tau
Pour comprendre la portée de cette étude, récemment publiée dans la revue Alzheimer’s & Dementia, il est nécessaire de connaître le rôle de la protéine Tau et comment elle est liée aux mécanismes de neurodégénérescence qui conduisent à la mort progressive des neurones et au déclin cognitif caractéristique des maladies neurodégénératives, comme l’Alzheimer.
Les protéines Tau sont essentielles au maintien de la structure et des fonctions des neurones – expliquent les auteurs – cependant, chez les personnes souffrant d’Alzheimer, leur fonctionnement normal est perturbé : les protéines commencent à s’enrouler ensemble, créant des enchevêtrements de longs filaments tordus de fibrilles (microfibres). Ces « enchevêtrements neurofibrillaires » – visibles dans le cerveau des malades d’Alzheimer – suffoquent les neurones jusqu’à les faire mourir. C’est cette mort progressive des cellules cérébrales qui cause les symptômes typiques de la maladie, tels que la perte de mémoire et la détérioration des capacités cognitives.
Pourquoi ce médicament pourrait être différent
Des études réalisées jusqu’à présent montrent que « il existe deux régions de la protéine Tau qui agissent comme une charnière pour permettre aux protéines de s’agréger », a expliqué Amritpal Mudher, professeur de neurosciences à l’Université de Southampton, parmi les auteurs de l’étude. C’est ici que ce nouveau médicament se démarque : contrairement à ceux disponibles aujourd’hui, RI-AG03 est le premier inhibiteur peptidique (les peptides sont en fait des fragments de protéines) à réussir à bloquer les deux régions, empêchant ainsi la formation des enchevêtrements de protéines Tau. Les chercheurs qui ont étudié le médicament définissent cette action comme « double ciblage » et sont confiants que cela pourrait ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements.
De plus, les chercheurs s’attendent à ce que ce médicament entraîne moins d’effets secondaires que les autres inhibiteurs de l’agrégation de la protéine Tau développés jusqu’à présent. Étant donné que RI-AG03 est conçu pour cibler uniquement la protéine Tau – expliquent-ils – il ne devrait pas interférer avec les autres protéines, comme le font les médicaments testés jusqu’à présent.
Il est nécessaire d’être prudent. Certes, le médicament s’est révélé efficace dans les études menées sur des mouches à fruits avec Tau pathologique, mais il doit maintenant être testé sur des rongeurs et ensuite suivre le parcours conventionnel d’études cliniques, nécessaire pour pouvoir être certains que cela fonctionne également chez l’homme. Toutefois, cela reste un résultat sans précédent dans la recherche d’un traitement contre l’Alzheimer.