La capacité du médicament (rapamycine) à ralentir le vieillissement ovarien, retardant ainsi la ménopause et prolongeant la fertilité, est actuellement l’objet d’une expérimentation clinique, après des résultats prometteurs dans des études animales : les premières données suggèrent qu’un faible dosage peut réduire de 20 % le vieillissement des ovaires.
La rapamycine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet lors des greffes d’organes (sorolimus), pourrait prolonger de cinq ans l’âge fertile des femmes, les aidant ainsi à vivre plus longtemps et en meilleure santé : cela est suggéré par les premiers résultats d’une expérimentation clinique actuellement en cours aux États-Unis, au Irving Medical Center de l’Université de Columbia à New York, conçue pour évaluer si la capacité du médicament à ralentir le vieillissement des ovaires, retardant ainsi la ménopause et prolongeant la fertilité.
Le procès clinique – dénommé Validating Benefits of Rapamycin for Reproductive Aging Treatment, VIBRANT – qui finira par impliquer plus de 1 000 femmes, compte actuellement 34 participantes en âge de procréer et, selon les responsables de la recherche, il est réaliste d’espérer que le médicament puisse réduire de 20 % le vieillissement des ovaires, sans produire d’effets secondaires. Les premiers retours, rapportés au Guardian par des chercheurs qui co-dirigent l’expérimentation, indiquent que les participantes à l’étude ont rapporté des améliorations dans leur état de santé général, dans les niveaux d’énergie, de mémoire, ainsi que sur la qualité de leur peau et de leurs cheveux, confirmant ce qui a été observé précédemment dans d’autres recherches sur la rapamycine.
“Les résultats de cette étude, la première dans l’histoire de l’humanité, sont très, très enthousiasmants – a déclaré la professeure Yousin Suh, enseignante en Sciences reproductives et Génétique et Développement à l’Université de Columbia, qui co-dirige l’étude avec le docteur Zev Williams, professeur associé en Santé des femmes et responsable de la division d’Endocrinologie reproductive et d’infertilité au Irving Medical Center.
“Ces premiers résultats signifient que nous avons désormais une possibilité claire d’atteindre notre objectif final : utiliser la rapamycine pour prolonger la vie de l’ovaire et ainsi retarder la ménopause, tout en prolongeant la durée de vie et en améliorant la santé et la qualité de vie”, a ajouté la professeure Suh.
Qu’est-ce que la rapamycine (sirolimus) et que savons-nous jusqu’à présent
La rapamycine, un médicament immunosuppresseur également connu sous le nom de sirolimus et déjà indiqué pour prévenir le rejet lors des greffes d’organes, montre qu’elle pourrait être efficace dans le prolongement de l’âge fertile chez les femmes, en retardant le vieillissement ovarien. Chez les mammifères, la rapamycine cible une sérine thréonine kinase (mTOR, mechanistic Target Of Rapamycin) qui régule la croissance, la prolifération et la santé de nos cellules, ce qui lui confère un potentiel pour ralentir le vieillissement en général.
Des recherches antérieures ont déjà exploré les effets de la rapamycine sur la longévité (elle peut significativement augmenter la durée de vie) mais ses effets sur le retardement du vieillissement ovarien n’ont été examinés jusqu’à présent que dans des études animales : en particulier, la rapamycine a démontré qu’elle pouvait restaurer non seulement la fonction ovarienne normale chez les femelles de souris souffrant d’insuffisance ovarienne prématurée, mais aussi prolonger l’âge reproductif, c’est-à-dire la durée de vie des ovaires. Ces résultats ont conduit à la conception de l’essai clinique VIBRANT, une étude pilote prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui évalue la capacité de la rapamycine à retarder le vieillissement ovarien chez les femmes.
Comment la rapamycine peut prolonger l’âge fertile chez les femmes
Comme expliqué par les chercheurs réalisant l’expérimentation, les ovaires libèrent environ 50 ovules pendant la phase fertile du cycle, mais un seul atteint l’ovulation. “Une petite dose hebdomadaire de rapamycine ralentit cette libération à seulement 15 ovules par mois”, estiment les chercheurs, calculant que cela réduit de 20 % le vieillissement de l’organe.
Dans l’expérimentation clinique en cours, la rapamycine est administrée à faible dosage, soit 5 mg par semaine pendant trois mois, par communiqué à 13 mg par jour qui peuvent être prescrits pendant des années aux patients ayant subi une greffe d’organe, ce qui réduit le risque d’effets secondaires. Un autre résultat prometteur émerge des premières observations concernant la régularité des menstruations, que les participantes à l’étude continuent de “avoir normalement”, ce qui conforte l’adéquation du dosage utilisé dans l’expérimentation.
Les résultats de l’étude VIBRANT sont attendus dans deux ans et, si ceux-ci confirment ce qui a été observé à ce stade préliminaire, un étude plus large de phase 2 sera conçue. “Ce que nous pouvons certainement déduire des résultats obtenus jusqu’à présent, c’est que maintenir la fonction endocrinienne des ovaires intacte avec l’âge est désormais à notre portée – ont conclu les chercheurs. – C’est un changement de paradigme dans la recherche biomédicale pour les femmes, le premier d’une série d’études qui renforcent l’idée que nous pouvons prolonger la vie des ovaires.”