Les chercheurs américains ont déterminé qu’en agissant sur deux protéines présentes dans le cerveau, il est possible d’améliorer jusqu’à cinq fois l’efficacité de la semaglutide et de la tirzepatide. Cela indique qu’ils pourraient faire perdre beaucoup plus de poids. De plus, des tests précliniques ont montré qu’il est possible de réduire l’un des effets secondaires les plus courants associés aux principes actifs.
Les chercheurs ont découvert qu’en agissant sur deux protéines présentes dans le cerveau, il est possible d’améliorer jusqu’à cinq fois l’efficacité des nouveaux médicaments « miraculeux » pour perdre du poids, la semaglutide et la tirzepatide. En d’autres termes, ils pourraient faire perdre beaucoup plus de kilos en renforçant davantage le sentiment de satiété, le principe à la base de leur fonctionnement. De plus, en agissant sur ces deux protéines, il serait également possible d’obtenir des avantages en termes d’ effets secondaires, tels que la réduction des nausées, l’une des réactions les plus courantes à l’ infusion des deux principes actifs. Pour le moment, cette amélioration des médicaments contre le diabète et l’ obésité n’a été observée que sur des modèles murins (souris), mais les auteurs de l’étude sont confiants que le même effet pourrait également être observé chez l’être humain.
Une équipe de recherche américaine dirigée par des scientifiques de l’Université du Michigan, en collaboration avec des collègues du Département de physiologie moléculaire et intégrative de l’Université de l’Illinois et de la société Courage Therapeutics de Newton, a découvert qu’il pourrait être possible d’améliorer jusqu’à cinq fois l’efficacité de la semaglutide et de la tirzepatide. Les chercheurs, dirigés par le professeur Roger D. Cone, directeur de l’Institut des sciences de la vie et professeur de physiologie à l’Université d’Ann Arbor, se sont concentrés sur deux protéines spécifiques appelées MC3R ( melanocortina 3) et MC4R (melanocortina 4). Ces récepteurs de l’hormone mélanotrope (MSH) présents principalement sur les neurones du cerveau jouent un rôle clé dans la régulation de l’appétit et de l’ équilibre énergétique de notre organisme (homéostasie).
Étant donné que la semaglutide et la tirzepatide sont des agonistes du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et agissent en déclenchant un sentiment prolongé de satiété en stimulant la libération d’ insuline en imitant une hormone produite par l’intestin lorsque nous sommes rassasiés, le professeur Cone et ses collègues se sont demandé ce qui se passerait en agissant sur les deux protéines également impliquées dans la régulation de l’appétit. « Donc, la question évidente pour nous était : comment fonctionnent ces médicaments GLP-1, qui agissent en manipulant les signaux de satiété, lorsque nous activons le système de la mélanocortine ? », a déclaré le professeur Cone dans un communiqué de presse.
Pour le comprendre, ils ont mené des expériences sur différents groupes de souris : génétiquement modifiées pour ne pas produire de mélanocortine 3 ; traitées avec des médicaments pour inhiber le même récepteur (antagonistes) ; et avec des médicaments pour renforcer l’activation de la mélanocortine 4 (agonistes). Comme l’ont expliqué les experts, « MC3R est un régulateur négatif naturel de MC4R, ce qui indique qu’il diminue l’activité de MC4R, bloquer MC3R et augmenter l’activité de MC4R a des effets similaires ». En comparant le comportement alimentaire des souris soumises à ces traitements et des souris normales, ils ont découvert que les premières étaient beaucoup plus sensibles aux médicaments GLP-1. En d’autres termes, les souris auxquelles on avait administré de la semaglutide ou de la tirzepatide en combinaison avec un antagoniste MC3R ou un agoniste MC4R mangeaient moins et perdaient beaucoup plus de poids – jusqu’à cinq fois plus – que celles traitées uniquement avec les médicaments anti-obésité. Cela indique qu’en agissant sur ces deux protéines, il est possible d’améliorer de manière significative l’efficacité des principes actifs.
Un autre détail particulièrement intéressant révélé par la recherche est le fait qu’après l’administration des médicaments, les chercheurs n’ont pas constaté d’augmentation de l’activité cérébrale liée aux nausées, l’un des effets secondaires les plus courants chez les patients prenant du GLP-1. Il est possible que la stimulation du système mélanocortine soit également capable de réduire cette réaction connue associée à l’infusion de tirzepatide et de semaglutide, mais des études cliniques approfondies (tests sur l’homme) devront évidemment être menées pour démontrer tous les avantages soulignés chez les rongeurs sans problèmes de sécurité. « Le système mélanocortine est hautement conservé chez les humains. Tout ce que nous avons observé chez la souris au cours des dernières décennies en étudiant ces protéines a également été trouvé chez les humains, donc je soupçonne que ces résultats pourraient être transférables aussi aux patients », a conclu le professeur Cone. Les détails de la recherche « L’activation sous-threshold du système mélanocortine cause une sensibilisation généralisée aux agents anorexigènes chez les souris » ont été publiés dans la revue scientifique Journal of Clinical Investigation.