La FDA a approuvé le Donanemab (nom commercial Kisunla), le premier médicament anti Alzheimer ciblant les plaques de bêta-amyloïde. Dans les études cliniques, il a entraîné un ralentissement du déclin cognitif jusqu’à 35% et a réduit le risque de progression de la démence jusqu’à 39%. L’approbation en Europe est également attendue.
Un nouvel médicament contre la maladie d’Alzheimer vient d’être approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), l’agence fédérale américaine chargée de la réglementation des médicaments, des aliments, des thérapies expérimentales et des dispositifs médicaux. Il s’agit du Donanemab, commercialisé sous le nom de Kisunla, un médicament développé par la société pharmaceutique américaine Eli Lilly qui a montré des résultats exceptionnels lors des essais cliniques de phase 3. Chez les patients présentant un déclin cognitif léger et une maladie d’Alzheimer à un stade précoce, il a été capable de ralentir le déclin cognitif et fonctionnel jusqu’à 35% par communiqué au placebo (à 18 mois après le début du traitement). Mais ce n’est pas tout. En fait, Kisunla a significativement réduit le risque de décès à la phase clinique suivante de la démence, associée à des problèmes de mémoire, de langage et de comportement de plus en plus graves, ainsi qu’à une perte d’indépendance. La réduction de la progression de la maladie a atteint jusqu’à 39%.
À la lumière de ces résultats, le médicament d’Eli Lilly a été immédiatement considéré comme l’une des armes les plus prometteuses pour lutter contre la maladie d’Alzheimer, une maladie actuellement incurable touchant environ 40 millions de personnes dans le monde, selon les données de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Selon les estimations, les cas pourraient tripler d’ici 2050 à l’échelle mondiale. En raison de l’impact sanitaire, social et économique dévastateur de la maladie, l’approbation du Donanemab représente un progrès significatif dans la pratique clinique. Le médicament est techniquement un anticorps monoclonal qui cible les plaques de bêta-amyloïde, les protéines « collantes » qui, avec les enchevêtrements de protéines tau, s’accumulent dans le cerveau des patients souffrant de neurodégénérescence. Ce sont parmi les principaux biomarqueurs associés à la maladie d’Alzheimer. La mort des neurones a un effet catastrophique sur la cognition, conduisant à la démence.
Les études qui ont mis en évidence l’efficacité du médicament sont le TRAILBLAZER-ALZ 2 et l’NCT04437511. Le premier a impliqué 1 200 patients présentant un faible déclin cognitif âgés de 60 à 85 ans, le second 1 700. Ils ont été randomisés en groupes recevant des doses mensuelles de Kisunla (de 700 à 1 400 milligrammes toutes les quatre semaines) par perfusion intraveineuse ou un placebo. Comme indiqué, à 18 mois chez ceux ayant reçu le médicament, on a observé un ralentissement significatif du déclin cognitif (jusqu’à 35%) et un risque réduit de progresser à la phase clinique suivante (jusqu’à 39%). Les concentrations de plaques de bêta-amyloïde dans le cerveau, évaluées par la tomographie par émission de positons (PET), ont également été significativement réduites. La réduction moyenne a été de 61% à 6 mois, de 80% à 12 mois et de 84% à 18 mois par communiqué au début de l’étude. Ce sont toutes des données qui attestent de l’efficacité du médicament dans l’élimination de l’accumulation de protéines associées à l’Alzheimer et dans l’amélioration de la cognition chez les patients aux stades précoces de la démence.
« Kisunla a montré des résultats très significatifs pour les personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce, qui ont un besoin urgent d’options de traitement efficaces. Nous savons que ces médicaments ont le potentiel maximal lorsqu’ils sont administrés précocement dans la maladie et nous travaillons en partenariat avec d’autres pour améliorer la détection et le diagnostic », a déclaré la doctoresse Anne White, présidente de Lilly Neuroscience, dans un communiqué de presse. « Nos sincères remerciements aux patients et à leurs proches d’avoir participé à nos programmes cliniques et aux scientifiques et collaborateurs de Lilly qui ont persévéré pendant des décennies de recherche. Chaque année, de plus en plus de personnes sont exposées à ce risque de maladie et nous sommes déterminés à améliorer leur vie », a conclu la dirigeante du géant pharmaceutique.
En ce qui concerne la sécurité du Kisunla, les études cliniques ont montré qu’une condition appelée ARIA (acronyme pour amyloid-related imaging abnormalities) peut se manifester, associée à un gonflement et à un saignement temporaires dans certaines zones du cerveau. En général, aucun symptôme n’apparaît, mais dans de rares cas, la condition peut être dangereuse pour la vie. Des réactions allergiques au médicament, des symptômes semblables à la grippe, des problèmes gastro-intestinaux (nausées et vomissements) et des anomalies de la pression artérielle sont également possibles. En général, le communiqué coûts-avantages est considéré en faveur des seconds (sinon il n’aurait pas été approuvé). À ce jour, Kisunla est le premier et le seul traitement ciblé contre les plaques de bêta-amyloïde approuvé par la FDA et représente un espoir solide pour les patients atteints de démence aux stades précoces. Après l’approbation de l’organisme de réglementation américain, devrait suivre l’approbation de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et, dans la foulée, celle de l’Agence italienne des médicaments (AIFA). Pour l’instant, il n’y a pas de données précises à ce sujet.
L’approbation a été accueillie avec enthousiasme par l’Association Alzheimer, l’une des principales organisations internationales en première ligne dans la lutte contre la pathologie neurodégénérative. « C’est un véritable pas en avant. L’approbation d’aujourd’hui offre aux personnes plus d’options et plus de chances d’avoir plus de temps », a déclaré la présidente de l’association Joanne Pike. « Avoir plus d’options de traitement est le genre de progrès que nous attendions tous, tous ceux d’entre nous touchés, parfois pris au dépourvu, par cette maladie difficile et dévastatrice », a conclu l’experte.