Les chercheurs ont identifié une nouvelle cible thérapeutique potentielle contre une forme de cancer du sein résistante aux médicaments. Dans les tests de laboratoire avec un mélange expérimental de médicaments, les cellules tumorales subissent des dommages à l’ADN et sont tuées.
Les chercheurs ont identifié une possible, nouvelle cible thérapeutique contre le cancer du sein résistant aux médicaments, parmi les maladies cancéreuses les plus difficiles à traiter et qui se terminent souvent par un résultat mortel. Cette découverte pourrait conduire à des thérapies innovantes capables de réduire le nombre significatif de passage enregistrés chaque année en raison de la tumeur. Les tumeurs du sein, selon les données les plus récentes de l’Agence internationale de recherche sur le cancer (IARC), sont responsables chaque année de la mort d’environ 670 000 personnes dans le monde (quatrième plus meurtrier) et environ 13 000 en Italie (deuxième plus meurtrier). Très souvent, les patients meurent précisément parce que le cancer ne répond plus au traitement médicamenteux et se propage du site d’origine au reste du corps par le biais de métastases, le processus principalement associé au passage.
Avec la découverte de cette cible thérapeutique, une protéine kinase, de nouveaux espoirs sont nés contre une forme de cancer du sein, avec des récepteurs d’œstrogène positifs (ER+). Le cancer du sein est classé en fonction des récepteurs présents sur les cellules tumorales; il peut être positif aux récepteurs hormonaux (œstrogène et progestérone) ou à la protéine HER2, le récepteur pour le facteur de croissance épidermique. La plupart des passage par cancer du sein (jusqu’à 80 %) surviennent chez les patients qui expriment le récepteur alpha des œstrogènes. Ces tumeurs répondent souvent à la thérapie médicamenteuse dans les premiers stades, mais peuvent ensuite devenir résistantes aux médicaments, évoluer en maladie métastatique et entraîner le passage des patients. Le traitement de base contre cette forme de cancer du sein « combine des thérapies endocriniennes avec des inhibiteurs de CDK4/6 », expliquent les auteurs de la découverte dans un communiqué de presse ; mais comme indiqué, il peut déclencher la résistance rendant les traitements inefficaces. C’est précisément pour cette raison que les scientifiques sont constamment à la recherche de nouveaux points faibles à attaquer sur les cellules tumorales.
Un groupe de recherche international dirigé par des scientifiques américains du Baylor College of Medicine de Houston, en collaboration étroite avec des collègues de la School of Medicine de l’Université de Washington, de la Mayo Clinic, de Repare Therapeutics et d’autres instituts, a identifié la nouvelle cible thérapeutique potentielle contre le cancer du sein exprimant des récepteurs positifs aux œstrogènes. Les chercheurs, coordonnés par le professeur Charles Foulds, se sont concentrés sur les kinases car ces enzymes présentent une expression « typiquement altérée » dans le cancer. Ce sont des enzymes impliquées dans de nombreux processus mobiles fondamentaux, tels que la division, le métabolisme, la mort mobile programmée, la croissance et bien d’autres encore. Auparavant, les chercheurs avaient développé un système appelé KIPA capable de détecter rapidement les kinases ; grâce à cela, ils ont identifié celles liées aux tumeurs dont la croissance dépendait ou non de l’ estradiol, une différence significative en termes d’approche thérapeutique et de résistance à la thérapie endocrinienne.
En croisant toutes les données, il a été découvert que la kinase tyrosine/thréonine associée à la membrane ou PKMYT1 était le meilleur candidat comme cible thérapeutique contre le cancer du sein avec récepteurs positifs aux œstrogènes. Il a été constaté que les patients avec des niveaux élevés de l’ARNm de PKMYT1 présentent une résistance à la fois à la thérapie endocrinienne et à l’inhibition de CDK4/6. « Ces résultats suggèrent qu’un niveau élevé de PKMYT1 pourrait être un indicateur de la réponse au traitement dans les tumeurs ER+. Comme cette kinase est impliquée dans la régulation de la division mobile, nous avons décidé d’étudier l’effet qu’un inhibiteur de PKMYT1 en cours de développement clinique aurait sur la croissance du cancer », a déclaré le coauteur de l’étude Anran Chen.
En utilisant un inhibiteur de PKMYT1 appelé lunrésertib ou RP-6306 en combinaison avec la gemcitabine (un médicament de chimiothérapie), les chercheurs ont observé qu’elles induisaient un dommage à l’ADN et la mort des cellules tumorales et des organoides cultivés en laboratoire. Le traitement expérimental pourrait ainsi devenir une nouvelle thérapie, mais des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si cette kinase pourrait être une cible efficace, utile pour lutter contre la forme de cancer du sein avec récepteurs positifs aux œstrogènes. Les détails de la recherche « PKMYT1 is a Marker of Treatment Response and a Therapeutic Target for CDK4/6 Inhibitor-Resistance in ER+ Breast Cancer » ont été publiés dans la revue scientifique Molecular Cancer Therapeutics.