La thérapie génique pourrait restaurer l’audition chez les sourds de naissance grâce à une nouvelle découverte

La thérapie génique pourrait restaurer l'audition chez les sourds de naissance grâce à une nouvelle découverte

Depuis plusieurs années, une équipe de recherche de l’Université d’État de l’Oregon (OSU) étudie la gène d’un particulier protéine deoreille interne – appel otoferlin – que quand il subit mutations pendant le développement du fœtus détermine surdité congénitale. Corriger les altérations du gène OTOF vous pouvez restaurer leaudience des patients, cependant, parce qu’il est trop grand, il ne peut pas être «emballé» et administré par un thérapie génique / moléculaire. Les scientifiques tentent depuis longtemps d’obtenir le même résultat en utilisant un forme tronquée et utilisable du même gène; grâce à de nouvelles recherches, un obstacle important à l’atteinte de cet objectif a finalement été surmonté, il y a donc un réel espoir de pouvoir développer une thérapie capable de «corriger» la surdité congénitale.

Cet exploit a été réalisé par une équipe de scientifiques du Département de Biochimie et Biophysique de l’Université de Corvallis (Oregon), qui a travaillé en étroite collaboration avec des collègues du Département de Toxicologie Environnementale et Moléculaire et du Programme de Biologie Moléculaire et Cellulaire. Les chercheurs, dirigés par le professeur Colin Johnson et le Dr Aayushi Manchanda, ont montré que pour atteindre forme tronquée et fonctionnelle du gène qui code la protéine otoferlin, il est nécessaire qu’il contienne une partie spécifique du gène appelée « domaine transmembranaire« . Sans cela, le cellules ciliées sensorielles qui libèrent le neurotransmetteur à la base du résultat du stimulus sonore maturation lente, comme expliqué dans un communiqué de presse des experts.

«Pendant longtemps, l’otoferline a semblé être l’astuce d’une protéine», a déclaré le professeur Johnson, qui enseigne la biochimie et la biophysique au Collège des sciences de l’Oregon State University (OSU). «De nombreux gènes trouveront diverses choses à faire – explique l’expert – mais le gène de l’otoferlin semblait n’avoir qu’un seul but, celui de coder le son dans les cellules ciliées sensorielles de l’oreille interne. De petites mutations dans l’otoferlin rendent les gens profondément sourd« . Grâce à la nouvelle étude, il a été démontré qu’il est directement impliqué dans le développement des cellules ciliées sensorielles. « C’est surprenant, car l’otoferline était connue pour aider à coder les informations sur l’audition, mais on ne pensait pas qu’elle était impliquée dans le développement des cellules sensorielles », a déclaré le professeur Johnson.

Depuis 2017, il a été vérifié que la forme tronquée du gros gène OTOF peut être efficace pour restaurer l’audition des patients atteints de surdité congénitale, mais ce n’est que maintenant qu’il a été montré quelle partie est cruciale dans le processus. Les scientifiques ont découvert cela grâce à des expériences sur le bébé poisson zèbre ou poisson zèbre (Danio rerio); c’est un poisson particulièrement apprécié des amateurs d’aquarium qui en seulement cinq jours passe de l’un à l’autre cellule à un animal nageant dans l’eau, en raison de son développement très rapide après la fécondation.

Puisqu’il existe des caractéristiques moléculaires communes entre les humains et le poisson zèbre, les scientifiques ont découvert à travers les expériences que « la perte du domaine transmembranaire se traduit par des cellules ciliées sensorielles qui produisent moins d’otoferline et des déficits dans l’activité des cellules ciliées », comme l’a déclaré le médecin Manchanda. «La mutation a également provoqué un retard dans la maturation des cellules sensorielles, ce qui a été une surprise. Dans l’ensemble, les résultats soutiennent que le domaine transmembranaire doit être inclus dans toute construction de thérapie génique », a conclu le scientifique. L’espoir des auteurs de l’étude est qu’une thérapie efficace puisse être atteinte dès que possible pour permettre la récupération auditive. Les détails de la recherche «La troncature du domaine transmembranaire de l’otoferline altère le développement des cellules ciliées et réduit l’amarrage de la membrane» ont été publiés dans la revue scientifique spécialisée Molecular Biology of the Cell.