Le médicament semaglutide, initialement développé comme anti-diabétique et devenu très populaire pour la perte de poids, favorise la perte de poids car il « réduit activement la faim et l’appétit » : l’experte Annalisa Capuano (SIF) explique les avantages et les risques de ce médicament à Netcost-security.fr. « Certainement très efficace, mais il est destiné à traiter l’obésité et le surpoids et non à satisfaire le désir de minceur des personnes. »
Interview de la Professeure Annalisa Capuano
Pharmacologue clinique, Directrice du Département de Médecine Expérimentale de l’Université de Campanie « Luigi Vanvitelli » et membre de la Société Italienne de Pharmacologie (SIF)

La professeure Annalisa Capuano (SIF) met en garde contre l’utilisation inappropriée de la semaglutide dans la perte de poids
Comme tous les médicaments, la semaglutide doit être prise sous un contrôle médical strict, mais la grande popularité de ce médicament, initialement développé comme anti-diabétique et de plus en plus utilisé pour perdre du poids, conduit à une utilisation inappropriée par de nombreuses personnes, qui pensent perdre du poids rapidement, sans considérer les revers de la médaille : la professeure Annalisa Capuano, pharmacologue clinique et membre de la Société Italienne de Pharmacologie, soulève immédiatement la question des bienfaits et des risques des médicaments à base de semaglutide, Ozempic et Wegovy. « Ils sont certainement d’une grande aide dans le traitement de l’obésité et du surpoids en présence de facteurs de risque, mais ne sont pas destinés à satisfaire le désir de minceur des personnes – souligne l’experte – ce sont des médicaments avec des indications très précises et très efficaces, mais qui ne sont pas dénués d’effets secondaires. »
Pourquoi? Qu’est-ce que la semaglutide?
La semaglutide est une molécule initialement développée comme un médicament anti-diabétique qui a ensuite démontré, dans l’usage clinique, une capacité à réduire le poids corporel. En termes pharmacologiques, c’est un analogue du GLP-1, c’est-à-dire une molécule qui imite l’action du peptide-1 analogue au glucagon ou GLP-1, une hormone normalement produite par l’intestin après l’ingestion de nourriture. Cette hormone stimule la sécrétion d’insuline et inhibe celle du glucagon ; par conséquent, elle contrôle l’augmentation de la concentration de glucose dans le sang observée après l’ingestion de nourriture. Le GLP-1 ralentit également la vidange gastrique, augmentant la sensation de satiété en réponse à l’ingestion de nourriture, et réduit l’appétit, agissant directement sur les centres de régulation de la faim du système nerveux central.
Pourquoi la semaglutide favorise-t-elle la perte de poids?
Par communiqué au GLP-1 humain, qui est rapidement dégradé par une enzyme spécifique et a donc une durée d’action courte, l’analogique semaglutide résiste à l’action de l’enzyme, agissant en tant qu’agoniste du récepteur du GLP-1. Cela indique que la semaglutide est capable de se lier au récepteur du GLP-1 et de l’activer de manière plus intense et prolongée, produisant différents effets, notamment le ralentissement de la vidange gastrique.
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En d’autres termes, la semaglutide retarde le passage de la nourriture de l’estomac à l’intestin, entraînant une sensation de satiété, agit également au niveau du système nerveux central en réduisant l’appétit et l’apport calorique, et entraînant ainsi une perte de poids.
Combien de kilos peut-on perdre en un mois avec la semaglutide?
En général, les données des études cliniques sur les patients obèses et en surpoids avec des facteurs de risque montrent qu’en moyenne, en 68 semaines, la semaglutide permet de perdre environ 15% du poids corporel initial.
Cela indique qu’environ 1,5-2 kg peuvent être perdus par mois, mais il est important de souligner que l’administration de la semaglutide pour la gestion du poids est toujours recommandée en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique et surtout uniquement pour le traitement de l’obésité pathologique et du surpoids (IMC de 27 à 30 kg/m2) lorsque la condition est associée à au moins un facteur de risque lié au poids, comme le pré-diabète ou le diabète de type 2, l’hypertension, la dyslipidémie, l’apnée du sommeil obstructive ou les maladies cardiovasculaires.
La semaglutide doit donc être utilisée chez les patients répondant à ces critères et non chez les personnes présentant un léger surpoids ou pensant réduire rapidement leur poids corporel, sans prendre en compte le fait que l’administration inappropriée peut entraîner de gros risques, étant donné que le médicament a été étudié dans d’autres populations.
Quels sont les risques?
L’utilisation de la semaglutide est fréquemment associée à de graves réactions gastro-intestinales, pouvant entraîner, par exemple, des vomissements, des nausées et parfois même une diarrhée profuse, pouvant entraîner une grave déshydratation.
Il est important de souligner cet aspect, car la semaglutide peut avoir de nombreux effets secondaires, tels que des troubles gastro-intestinaux notamment des problèmes de calculs biliaires, mais peut également entraîner une pancréatite aiguë, un événement qui, s’il n’est pas géré à temps, peut entraîner la mort. D’autres effets secondaires de la semaglutide comprennent potentielle apparition d’alopécie et augmentation de la fréquence cardiaque, ainsi la possibilité, bien que rare, d’induire une hypoglycémie ne doit pas être sous-estimée.
Quels sont les médicaments à base de semaglutide disponibles en Italie?
En Italie, la semaglutide est disponible sous forme de formulations pour l’administration sous-cutanée, vendue sous le nom commercial d’Ozempic, comme médicament pour le traitement du diabète de type 2, et sous le nom de Wegovy pour la gestion du poids. Il existe également une formulation orale, sous forme de comprimés, appelée Rybelsus et indiquée uniquement pour le traitement du diabète de type 2.
Comment la semaglutide est-elle administrée?
Dans la formulation approuvée pour le contrôle du poids corporel, la semaglutide est administrée par injections sous-cutanées, à l’aide de stylos pré-remplis, similaires à ceux de l’insuline, et c’est le patient lui-même qui les administre, une fois par semaine, en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique.
Comme mentionné précédemment, l’administration est recommandée chez les adultes obèses (IMC initial égal ou supérieur à 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC égal ou supérieur à 27 et inférieur à 30 kg/m2) en présence d’au moins une comorbidité liée au poids. Pour réduire la probabilité de survenue de symptômes gastro-intestinaux, le schéma posologique prévoit l’administration hebdomadaire d’une dose initiale de 0,25 mg avec des augmentations progressives sur une période de 16 semaines jusqu’à une dose d’entretien de 2,4 mg. Des doses hebdomadaires supérieures à 2,4 mg ne sont pas recommandées.
Qui doit prescrire la semaglutide?
Pour la réduction du poids corporel, ce médicament peut être prescrit par tous les médecins, car il ne fait pas partie des médicaments remboursés par la Sécurité Sociale (catégorie C). En ce qui concerne son utilisation dans le traitement du diabète de type 2, la prescription est réservée à des spécialistes, tels que les diabétologues, les internistes ou les endocrinologues, et le médicament est remboursé par la Sécurité Sociale.
Y a-t-il d’autres médicaments pour la perte de poids déjà approuvés ou en cours d’approbation?
Absolument oui. Parmi ceux déjà approuvés pour le contrôle du poids, appartenant toujours à la classe des agonistes du récepteur GLP-1, nous avons la liraglutide, qui a le même mécanisme d’action que la semaglutide. Il y a ensuite un nouveau médicament, la tirzapatide, qui a un mécanisme combiné car il est à la fois un analogue du GLP-1 et de l’hormone GIP (glucagon-like peptide-1, ndlr), donc un « double agoniste hormonal » qui active à la fois les récepteurs pour le GLP-1 et ceux pour le GIP.
D’autres médicaments approuvés, qui sortent de cette classe, sont par exemple le naltrexone et le bupropion, ou encore l’orlistat, qui réduit l’absorption des graisses ingérées avec l’alimentation en bloquant une enzyme spécifique qui scinde les triglycérides que nous ingérons, entraînant une non-absorption et donc une perte de poids. Parmi les molécules en cours d’étude, nous avons également le retratuide, un médicament défini comme un « triple agoniste » car il agit simultanément sur les récepteurs du GLP-1 et du GIP, ainsi que sur les récepteurs répondant à l’action du glucagon.
De quelle manière ces médicaments révolutionnent-ils le traitement de l’obésité?
Il s’agit de médicaments qui, sans aucun doute, sont très efficaces et nous permettent de disposer de plus d’options thérapeutiques pour traiter l’obésité, réduisant l’écart actuel entre les interventions pharmacologiques, le mode de vie et les interventions de chirurgie bariatrique.
Le problème réside dans l’utilisation inappropriée qui est actuellement faite de ces médicaments et qui, outre le fait de créer une pénurie pour les patients qui en ont réellement besoin, peut exposer les personnes qui les prennent de manière inappropriée à de nombreux problèmes. Ils doivent être utilisés conformément aux indications et, il est important de le souligner, sous strict contrôle médical uniquement.
